Neuartige Therapien gegen Tuberkulose
Tuberkulose ist eine bakterielle Infektion durch das Mycobacterium tuberculosis, die vor allem die Lunge betrifft. Obwohl die Krankheit durch die längere Verabreichung von Antibiotika behandelt werden kann, behindert die Entstehung von Resistenzen die Ausrottung des Bakteriums. Als Ergebnis werden neue, spezifische Arzneimittel dringend benötigt. Das EU-geförderte Projekt TBKO (Synthesis and biological evaluation of a potent antituberculosis natural product and analogues) wollte naturbasierte Produkte mit Anti-Mycobakterien-Eigenschaften synthetisieren und liefern. In diesem Zusammenhang konzentrierten sich ihre Anstrengungen auf die Charakterisierung und Synthese der Familie der Epidithiodiketopiperazine für die Tuberkulosebehandlung. Im Laufe des TBKO-Projekts wurde ein Verfahren mit mehreren Schritten entwickelt, optimiert und für die Synthese der Ausgangsverbindung eingesetzt. Aus der biologischen Bewertung der synthetisierten Produkte gingen wichtige Informationen über ihre Struktur hervor. Die Forscher beobachteten keine signifikante Aktivität gegen Tuberkulose in der nicht-replizierenden Form, aber beide Verbindungen hemmten Tuberkulose in ihrer replizierenden Form. Dies deutet auf eine breitere Zytotoxizität hin und bietet ein besseres Verständnis der Wirkungsweise der Familie der Epidithiodiketopiperazine. Angesichts der Millionen der von Tuberkulose betroffenen Menschen weltweit und der Notwendigkeit einer wirksamen Behandlungen, eröffnen die Leistungen von TBKO Möglichkeiten für neue Tuberkulosemittel.
Schlüsselbegriffe
Tuberkulose, Arzneimittelresistenz, bakteriell, Epidithiodiketopiperazine