Síntesis de alcaloides vegetales bioactivos
Las plantas con alcaloides se han utilizado con fines terapéuticos desde tiempos inmemoriales. Generalmente los alcaloides vegetales son compuestos heterocíclicos de nitrógeno complejos. Los alcaloides de Daphniphyllum pertenecen a una familia de productos naturales complejos presentes en árboles perennes autóctonos del sudeste asiático. Muchos alcaloides de Daphniphyllum se caracterizan por su bioactividad citotóxica o antioxidativa. Como son compuestos limitados que se obtienen de fuentes naturales, el estudio detallado de sus funciones biológicas y de sus propiedades farmacológicas presenta dificultades. La síntesis de alcaloides de Daphniphyllum es un gran reto por la complejidad de su estructura policíclica. El alcaloide Daphlongeranine B, extraído de los frutos de Daphniphyllum longeracemosum en el año 2007, puede inhibir la agregación de plaquetas in vitro. Contiene un núcleo hexacíclico con siete centros estereogénicos, tres de los cuales están completamente sustituidos. La síntesis química de Daphlongeranine B supone un reto extraordinario. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea «Total synthesis of Daphlongeranine B» (DAPHNISYN) es diseñar una ruta para la síntesis completa de este alcaloide. La duración del proyecto fue de dos años, e investigó una ruta de síntesis de diecinueve pasos que utiliza materiales de partida simples y reacciones potentes controladas por el catalizador y el sustrato, así como secuencias en cascada. Durante el transcurso del proyecto fue necesario modificar la ruta inicial pues no se logró obtener un compuesto intermediario necesario. No obstante, con un procedimiento alternativo de cinco pasos se sintetizó una pirrolidina muy funcionalizada como diastereómero único con buen rendimiento químico. Se trata de un procedimiento sintético con escalabilidad, y el compuesto intermediario obtenido se utiliza en estudios consecutivos en los que hay adición de cadenas laterales quirales. Una vez que finalice el trabajo en curso se habrá completado oportunamente y por primera vez todo el proceso de síntesis de la molécula de interés, la Daphlongeranine B.
