Synteza bioaktywnych alkaloidów roślinnych
Od starożytnych czasów ludzie stosowali rośliny zawierające alkaloidy do celów leczniczych. Alkaloidy roślinne to zwykle złożone związki heterocykliczne z zawartością azotu. Alkaloidy Daphniphyllum tworzą rodzinę złożonych produktów naturalnych występujących w gatunkach drzew wiecznie zielonych pochodzących z południowo-wschodniej Azji. Wiele alkaloidów Daphniphyllum charakteryzuje się cytotoksyczną lub antyoksydacyjną czynnością biologiczną. Ograniczona dostępność tych związków, uzyskiwanych ze źródeł naturalnych, utrudnia szczegółowe zbadanie ich funkcji biologicznych i właściwości farmakologicznych. Synteza alkaloidów Daphniphyllum stanowi bardzo wymagające zadanie ze względu na złożoność ich struktury policyklicznej. Alkaloid Daphlongeranine B, wyizolowany z owoców Daphniphyllum longeracemosum w 2007 r., potrafi powstrzymać agregację płytek krwi in vitro. Posiada on rdzeń heksacykliczny z siedmioma ośrodkami stereogenicznymi, z których trzy nadają się w pełni do podstawienia. Synteza chemiczna Daphlongeranine B stanowi potężne wyzwanie. W finansowanym przez UE projekcie "Total synthesis of Daphlongeranine B" (DAPHNISYN) podjęto próbę opracowania szlaku całkowitej syntezy tego alkaloidu. Podczas dwuletniego projektu zbadano 19-etapowy szlak, począwszy od prostych materiałów startowych, z użyciem potężnych kontrolowanych katalizatorem i substratem reakcji i sekwencji kaskadowych. W czasie realizacji projektu szlak początkowy wymagał zmiany ze względu na niezdolność uzyskania niezbędnego związku pośredniego. Jednak alternatywna pięcioetapowa procedura zaowocowała skuteczną syntezą pirolidyny gęstej użytkowości, jako pojedynczego diastereoizomeru o wysokiej wydajności chemicznej. Opracowana w efekcie procedura syntetyczna jest skalowalna, a związek pośredni jest stosowany w badaniach konsekutywnych obejmujących dodatek części chiralnej łańcucha. Dalsze prace mają zakończyć się pierwszą całkowitą syntezą cząsteczki docelowej, Daphlongeranine B.
