La synthèse des alcaloïdes végétaux biologiquement actifs
Depuis l'Antiquité, les plantes contenant des alcaloïdes sont utilisées à des fins thérapeutiques. Les alcaloïdes végétaux sont en général des composés hétérocycliques complexes contenant de l'azote. Les alcaloïdes de Daphniphyllum forment une famille de produits naturels complexes qu'on trouve dans les arbres à feuillage persistant poussant en Asie du sud-est. Nombre d'alcaloïdes de Daphniphyllum possèdent une activité biologique cytotoxique ou antioxydante. La disponibilité limitée de ces composés, obtenus à partir de sources naturelles, empêche d'étudier de façon approfondie leurs fonctions biologiques et propriétés pharmacologiques. La synthèse des alcaloïdes de Daphniphyllum est très difficile en raison de la complexité de leur structure polycyclique. L'alcaloïde B Daphlongeranine, isolé à partir des fruits de Daphniphyllum longeracemosum en 2007, peut inhiber l'agrégation plaquettaire in vitro. Il a un noyau hexacyclique composé de sept centres stéréogéniques, dont trois complètement substitués. La synthèse chimique du Daphlongeranine B présente un formidable défi de synthèse. Le projet DAPHNISYN («Total synthesis of Daphlongeranine B»), financé par l'UE, a essayé d'élaborer une voie de synthèse complète de cet alcaloïde. Le projet sur deux ans a porté sur l'étude d'un processus en 19 étapes, en commençant par de simple matériaux de démarrage et en utilisant de puissantes réactions contrôlées par un substrat de catalyseur et des séquences en cascade. Durant le projet, il a fallu modifier la voie initiale en raison de l'impossibilité d'obtenir le composé intermédiaire requis. Toutefois, une autre procédure en cinq étapes a permis d'obtenir la synthèse d'un composé pyrrolidine à fonctionnalisation dense comme diastéréomère individuel présentant un bon rendement chimique. La procédure synthétique mise au point est évolutive et le composé intermédiaire est utilisé dans des études consécutives impliquant un ajout d'une chaîne latérale chirale. La poursuite des travaux devrait aboutir en temps opportun à la première synthèse complète de la molécule cible, la Daphlongeranine B.
