La chimie pour lutter contre la tuberculose
MTB est l'agent responsable de la tuberculose humaine (TB), une maladie qui représente un défi médical encore insurmontable à l'heure actuelle. Des millions de personnes dans le monde entier meurent de la TB ou sont infectées par la maladie latente. Une proportion de ces individus développera la forme active de la maladie à un moment de leur vie, indiquant que leur système immunitaire ne peut détruire la bactérie. Les opérations thérapeutiques de la TB sont limitées, et les effets secondaires entraînent souvent le développement de bactéries pharmacorésistantes. Des études ont indiqué que la sulfolipide-I (SL-I), le constituant principal de la paroi cellulaire de la bactérie Mycobacterium, est responsable de la résistance aux antibiotiques. Bien que la SL-I suscite des réactions spécifiques des cellules immunitaires, les bases mécaniques de ces effets, la biosynthèse et les activités biologiques sont inconnues. Pour résoudre cela, des chercheurs du projet ALCLASS («Application of lithiated carbamates to the asymmetric synthesis of sulfolipid-I») ont tenté de synthétiser chimiquement la SL-I pour étudier ses fonctions. La SL-I contient un noyau disaccharide attaché à quatre lipides hydrophobiques chiraux. La synthèse de ces lipides en image symétrique d'eux-mêmes, soit en énantiomères, représente un défi considérable en chimie. Pour surmonter cela, le consortium a développé une méthodologie de chimie organique qui permet le couplage de petits fragments pour construire de longues chaînes d'alkyles. En utilisant cette méthode, ils ont pu synthétiser l'un des composants de SL-I en seulement 14 étapes. De plus, cette méthode promet une synthèse très sélective des énantiomères géométriquement définis et pourrait donc être utilisée pour générer la SL-I en laboratoire. Les partenaires d'ALCLASS envisagent son applicabilité dans d'autres domaines de recherche biomédicale et chimique pour étudier la fonction de différentes molécules. Dans le cadre d'un programme collaboratif financé par la fondation Bill & Melinda Gates, ce travail est actuellement élargi pour que les molécules soient testées comme vaccins potentiels contre la lutte contre la TB.
