Sistema inmunitario óseo: ¿amigo o enemigo?
Las enfermedades reumáticas inflamatorias afectan a millones de ciudadanos europeos y provocan dolor crónico y discapacidad. En la actualidad, no se dispone de una estrategia terapéutica totalmente eficaz y la inflamación asociada conduce en último término a la pérdida de hueso y cartílago. Las investigaciones realizadas hasta la fecha se han centrado en el estudio por separado del sistema óseo y el sistema inmunitario, sin embargo es fundamental examinar la interacción entre ambos sistemas de órganos. Teniendo todo esto en cuenta, el objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea OSTEOIMMUNE (Unravelling the interactions between the immune system and bone) era estudiar la interacción protectora y reguladora entre el sistema óseo y el sistema inmunitario. Además, se proponía dilucidar el papel de la médula ósea como nicho para la memoria inmunitaria patogénica. Los investigadores caracterizaron la regulación genética de la destrucción del tejido óseo mediante análisis genómicos, epigenómicos y transcriptómicos de linfocitos T y fibroblastos en varios modelos murinos para enfermedades reumáticas. También analizaron diferentes mecanismos efectores relacionados con la destrucción de las articulaciones, prestando especial atención a la activación de osteoclastos mediada por la inflamación. Además, el equipo del proyecto detectó un aumento significativo de la expresión del miR-196a y el pre-miR-196a2 en fibroblastos sinoviales de pacientes con osteoartritis en comparación con pacientes con artritis reumatoide. Asimismo, se investigaron diferentes factores de transcripción en el contexto de las interacciones entre fibroblastos sinoviales y células inmunitarias. La inhibición de las quinasas JAK/SYK mejoró los síntomas de la artritis en un modelo murino para esa enfermedad, señalando su potencial valor terapéutico. Además, un tratamiento profiláctico con anticuerpos frente al receptor TLR4 redujo la gravedad de la enfermedad y la erosión ósea en un modelo murino para la artritis inducida por colágeno. Finalmente, se realizaron esfuerzos considerables con respecto a la formación de investigadores noveles en competencias científicas y complementarias, especialmente en la comprensión de la naturaleza interdisciplinar de las enfermedades reumáticas. Es más, haciendo especial énfasis en la cooperación entre el mundo académico y el sector industrial, el proyecto OSTEOIMMUNE allanó el camino a la próxima generación de investigadores independientes. Desde un punto de vista clínico, el conocimiento proporcionado favorecerá la investigación futura centrada en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de pacientes con enfermedades inflamatorias y reumáticas. Esto tendrá importantes repercusiones socioeconómicas y mejorará la calidad de vida de los pacientes afectados.
Palabras clave
Hueso, sistema inmunitario, enfermedades reumáticas, OSTEOIMMUNE, miR-196a
