De nouveaux blocs de base pour des molécules naturelles
Les molécules chirales existent sous deux formes symétriques (énantiomères), et il est difficile de fabriquer l'une ou l'autre avec une grande pureté. Les énantiomères ont la même disposition d'atomes mais ne sont pas superposables car ils sont le reflet l'un de l'autre dans un miroir. La synthèse sélective de l'une des formes seulement est difficile, et néanmoins ces molécules sont extrêmement importantes. Les scientifiques du projet ACAD (Asymmetric chlorofunctionalization of activated carbon-carbon double bonds), financé par l'UE, se sont lancés dans la mise au point d'un nouveau protocole de fonctionnalisation asymétrique pour réaliser la synthèse énantiosélective d'une large gamme de molécules de base permettant de fabriquer des produits naturels. Ils se sont inspirés des chlorosulfolipides, une famille de molécules naturelles dotée d'un squelette linéaire d'hydrocarbures, fortement chloré. Découverte dans les années '60, cette famille rencontre un regain d'intérêt car de nouvelles méthodes permettent de la synthétiser. Durant la première phase, les scientifiques d'ACAD ont mis au point un protocole de mono-fonctionnalisation des éthers énoliques, très délicat. Cette nouvelle étape était requise pour créer la base de la synthèse des chlorosulfolipides, en association avec le processus Michael d'addition de chlorure déjà mis au point par d'autres auteurs. Les travaux ont conduit à la première méthode directe de sulfénylation catalytique énantiosélective des éthers énoliques. Cette méthode a produit d'excellents rendements isolés, avec des rapports énantiométriques bons ou excellents. Durant la phase suivante, l'équipe a travaillé sur le cas spécial de la dichloration 1,2, dans l'optique de la synthèse des chlorosulfolipides. Elle a rapidement mis au point un protocole de dichloration de nombreux substrats non saturés, conduisant à des mélanges d'énantiomères. Cependant, et comme souvent, la synthèse énantiosélective s'est avérée insaisissable. Les chercheurs se sont alors tournés vers la synthèse à grande échelle d'hydrocarbures polyhalogénés (le chlore est un halogène). Ces travaux sont essentiels pour la synthèse du undecachlorosulfolipide A, le chlorosulfolipide le plus complexe isolé à ce jour. Les travaux ont amélioré les conditions de réaction pour deux transformations importantes. Le projet ACAD a enregistré d'importants progrès vers la très complexe dichloration 1,2 énantiosélective, requise pour fabriquer des chlorosulfolipides, des molécules naturelles complexes qui rencontrent un intérêt croissant. Les méthodes de synthèse rationalisée de nouvelles architectures moléculaires devraient être avantageuses pour les universités comme pour les entreprises.
Mots‑clés
Chiral, énantiomère, énantiosélectif, fonctionnalisation au chlore, chlorosulfolipides, dichloration
