Tratamientos dirigidos a las células madre cancerosas
El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor maligno intracraneal más frecuente en adultos. Se han realizado importantes avances en la determinación de las alteraciones genéticas asociadas a esta enfermedad y a su tratamiento quirúrgico. Sin embargo, no se ha mejorado mucho la media de supervivencia global de los pacientes. Datos recientes indican que existe una subpoblación de células cancerosas que presenta propiedades similares a las células madre y, por consiguiente, podrían ser responsables del desarrollo del tumor así como de su supervivencia y resistencia farmacológica. Dada la naturaleza agresiva del GBM y la reducida supervivencia de los pacientes que lo sufren, es urgente diseñar tratamientos novedosos eficaces. El equipo del proyecto NOTCH PATHWAY IN GSC (Role of Notch signaling pathway in glioma stem cells), financiado con fondos europeos, investiga el papel de la vía de señalización Notch en el GBM. Se sabe que esta vía tiene un papel en las células madre neuronales sanas y su sobreactividad se asocia al GBM. Por lo tanto, constituye una posible diana para tratamientos contra el GBM. En este contexto, se aislaron células madre de pacientes con GBM para identificar una vía Notch muy activa. Se descubrió que esta vía se activaba parcialmente a través del TGFβ, una molécula implicada en la supervivencia de las células madre de GBM. Se procedió a activar la señalización Notch en cultivos de células procedentes de enfermos y se descubrió que aumentaban el número de marcadores de células madre tales como CD44. Tras la inhibición de la vía Notch con un inhibidor de la γ-secretasa, se observó una reducción de las células madre de GBM, lo cual señala sin duda la implicación de Notch en la supervivencia de estas células. La disminución de células madre resultó más acusada aun cuando se empleaban simultáneamente inhibidores de Notch y del receptor de TGFβ. En conjunto, los resultados obtenidos en NOTCH PATHWAY IN GSC demuestran la presencia de una interacción entre la señalización Notch y TGFβ que interviene en la supervivencia de las células madre de GBM. El equipo confía en que los tratamientos dirigidos a estas dos vías tendrían efectos más beneficiosos que si se ataca a una sola de ellas.
Palabras clave
Células madre cancerosas, glioblastoma multiforme, Notch, TGFβ, inhibidor de receptor