Prévoir l'apparition de l'athérosclérose
L'athérosclérose, soit le dépôt de matériau gras et fibreux sur les parois artérielles, reste asymptomatique pendant de nombreuses années. La maladie athérosclérotique symptomatique est habituellement avancée, et elle aboutit aux maladies cardiovasculaires. À l'heure actuelle, il n'existe aucun marqueur précoce de l'athérosclérose disponible pour la pratique clinique de routine. Le projet COMBI-BIO (Development of combinatorial biomarkers for subclinical atherosclerosis), financé par l'UE, a fait appel à un besoin clinique urgent pour la prévision et le diagnostic précoce de cette maladie. Des experts éminents mondiaux en termes de cardiologie, de biostatistique, de bioinformatique, de phénotypage métabolique et de maladie cardiovasculaire provenant de quatre pays européens et des États-Unis ont participé à ce projet sur deux ans. Les chercheurs ont examiné la composition du métabolite de petite molécule dans le sérum du sang humain afin de chercher des biomarqueurs de l'athérosclérose sous-clinique. COMBI-BIO a utilisé des cohortes épidémiologiques existantes au Royaume-Uni, aux Pays-Bas et aux États-Unis en vue d'analyser un total de 8 000 échantillons de sérum. Pour chaque patient, l'évaluation consistait en deux mesures de maladie artérielle pré-symptomatique, la calcification de l'artère coronaire (CAC) et l'épaisseur intima média. D'autres données adéquates telles que l'âge, le sexe, l'ethnicité, le tabagisme, la pression artérielles, le cholestérol LDL et HDL, le traitement médicamenteux pour une pression artérielle élevé ou des lipides, et l'historique du diabète, ont également été utilisées dans cette étude. Une combinaison de spectroscopie à résonnance magnétique nucléaire de proton (NMR) et de chromatographie liquide ultra performante (UPLC) liés à la spectrométrie de masse (SM) a servi au phénotypage métabolique. Une variété de méthodes dont l'analyse des données chimiométriques multivariantes, des corrélations avec des données de l'étude d'association à l'échelle du génome et une gamme de techniques expérimentales ont été utilisées pour aider à caractériser les signaux métaboliques récemment découverts et ainsi permettre d'identifier les métabolites inconnus. Les données obtenues représentent un des ensembles les plus cohérentes des données de phénotypage métabolique jamais rassemblées. Les analyses ont révélé que de nombreux biomarqueurs métaboliques étaient significativement associés à la calcification de l'artère coronaire et à l'épaisseur intima-média pour ensuite être liés aux facteurs de risques établis pour la maladie cardiaque. Les profils spectroscopiques d'environ 300 échantillons de sérum de personnes qui avaient présenté plus tard un infarctus du myocarde ou une attaque ont été inclus à l'étude. À l'aide d'une approche à deux volets impliquant la découverte et la validation, ainsi que des approches NMR et MS, COMBI-BIO a analysé des biomarqueurs métaboliques d'athérosclérose sous-clinique. Les résultats d'étude ont le potentiel de fournir de nouveaux renseignements sur les voies de la maladie, faisant progresser les possibilités cliniques pour une identification et une intervention précoces de l'athérosclérose.
Mots‑clés
Athérosclérose, maladie cardiovasculaire, biomarqueur prédictif, sous-clinique, phénotypage métabolique