El empleo de linfocitos T en el tratamiento de la leucemia Los tumores hematológicos pueden curarse mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH). Un estudio europeo desarrolló una estrategia inmunoterapéutica basada en el empleo de linfocitos T del donante para reducir la elevada tasa de morbilidad y mortalidad relacionada con el trasplante de CMH. Investigación fundamental Salud © CSI Photos, Shutterstock Gran parte de los tumores hematológicos se tratan mediante el trasplante alogénico de CMH. El éxito de este tratamiento es parcial debido a la aparición de diversas complicaciones como la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) e infecciones. La EICH tiene lugar cuando los linfocitos T del donante atacan a los tejidos del paciente tras el trasplante. A fin de minimizar estos efectos adversos derivados del trasplante, se inició el proyecto T-CONTROL (Donor T cells for immune control), financiado con fondos europeos, que trabajó en dar con un método para emplear linfocitos T específicos en el tratamiento de la infección y la recidiva del tumor así como linfocitos T reguladores para tratar la EICH. Este proyecto continúa con el trabajo iniciado en el programa ALLOSTEM del Sexto Programa Marco (6PM) en el que por primera vez se diseñó una técnica de selección celular para el aislamiento de productos de linfocitos T específicos para múltiples virus. La tecnología basada en estreptámeros es una técnica que emplea antígenos leucocitarios humanos (ALH) que presentan péptidos de virus, antígenos asociados a tumores o autoantígenos. Para mejorar esta técnica se ha elaborado un procedimiento normalizado de trabajo para el aislamiento de linfocitos T específicos para diversos virus como el citomegalovirus (CMV), el virus de Epstein-Barr (VEB) y adenovirus o antígenos tumorales (proteinasa 3, NY-ESO-1, WT-1, RHAMM y PRAME y MiHA HA-1). Los linfocitos T específicos de virus se seleccionaron a partir de individuos inmunes mientras que los linfocitos T antitumorales se aislaron de personas sanas. Estos productos de linfocitos T específicos para múltiples virus se evaluaron con diferentes composiciones de estreptámeros a fin de determinar su capacidad para seleccionar de manera adecuada la correspondiente mezcla de linfocitos T. Finalmente, se analizó la eficacia de los productos celulares para controlar la infección y la recaída en sistemas de ensayo adecuados. Además, los socios del consorcio llevaron a cabo un aislamiento a gran escala de linfocitos T reguladores y, actualmente, están adaptando esta técnica para aplicaciones de grado clínico siguiendo las buenas prácticas de fabricación (BPF). Estos linfocitos T reguladores podrían emplearse también para evitar el rechazo de trasplantes y tratar enfermedades autoinmunitarias. La fase I/II del ensayo clínico no aleatorizado del producto celular multiespecífico seleccionado por estreptámeros contó con la participación de trece pacientes para evaluar tanto el perfil de seguridad como la eficacia de las células terapéuticas. En conjunto, la estrategia diseñada por T-CONTROL demostró un gran potencial para mejorar el trasplante alogénico de CMH, reduciendo de manera significativa la aparición de la EICH aguda y crónica y limitando la toxicidad potencial de la inmunosupresión post-trasplante. Esta estrategia permitirá a los profesionales médicos emplear las técnicas de aloinjerto en un grupo de pacientes mucho mayor. Palabras clave Tumores hematológicos, trasplante de células madre hematopoyéticas, linfocitos T, T-CONTROL, estreptámeros
