Vacunas personalizadas contra el cáncer de mama basadas en ARN
El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un tipo de cáncer que carece de receptores de estrógeno (RE), y progesterona (RP) y no presenta expresión exacerbada de HER-2. El TNBC es un cáncer agresivo y su índice de supervivencia a los cinco años no alcanza el 80 %. Además, se trata de un cáncer heterogéneo, por lo que generalmente no puede combatirse con los tratamientos dirigidos habituales. Existen cada vez más pruebas que indican que los tumores de TNBC son muy inmunógenos y contienen mutaciones y antígenos específicos del tumor. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea MERIT (Mutanome engineered RNA immuno-therapy) es inducir una respuesta inmunitaria antitumoral integrada dirigida contra antígenos de tumores mutados comunes en cada paciente individualmente. Para esto, el tratamiento personalizado de MERIT aprovechará la gran capacidad de inmunización de los ARN sintéticos. En este contexto, MERIT combinará dos conceptos de vacunas de ARNm. El concepto de vacuna WAREHOUSE garantiza que cada paciente reciba una selección de ARN de una reserva de ARN equipada previamente, que es compatible con el patrón de expresión de antígeno del tumor del paciente. El concepto de vacuna MUTANOME se basa en la identificación de mutaciones específicas del tumor mediante secuenciación de última generación y fabricación a discreción de moléculas de ARN que derivan de epítopos mutantes. Las moléculas de ARN se administran por vía intravenosa como formulación en nanopartículas a las células presentadoras de antígeno, donde se expresan como proteínas y se presentan a los linfocitos T. Tras la puesta a punto y optimización de un proceso de detección clínica de la presencia de antígenos y mutaciones del tumor comunes, se preparó la documentación para solicitar el ensayo clínico. El próximo paso consiste en un estudio multicéntrico europeo de validación de la eficacia clínica de esta nueva estrategia inmunoterapéutica. MERIT está aprovechando el gran repertorio singular de dianas antigénicas de cada paciente en lugar de centrarse en una pequeña proporción de antígenos comunes a todos los pacientes. La finalización de este estudio apunta hacia el desarrollo clínico de un nuevo tipo de inmunoterapia que permitirá resolver los problemas que existen actualmente en el desarrollo de fármacos antineoplásicos.
Palabras clave
Vacunas de ARN, cáncer de mama, antígenos específicos de tumor, mutaciones, mutanoma, TNBC
