Neue Immunstrategien gegen Allergien
Für eine funktionierende Immunantwort sind normalerweise dendritische Zellen zuständig, die aber auch wichtige Auslöser von Allergien und allergiebedingten Entzündungsprozessen sind. Da die Substanz Histamin bei allen allergischen Reaktionen freigesetzt wird, untersuchte das Projekt DC-SIGNAL (Signaling mechanisms intersecting histamine receptors and pattern recognition rezeptor activation in dendritic cells) nun die Rolle von Histamin bei der Fehlsteuerung dendritischer Zellen. Wie sich zeigte, vermittelt der Histaminrezeptor 2 in Anwesenheit von Histamin die Abwehrreaktion dendritischer Zellen gegen mikrobielle Liganden. Auch der zugehörige intrazelluläre Signalweg wurde umfassend charakterisiert, was anschließend in renommierten Fachzeitschriften zu Allergie- und Asthmaerkrankungen veröffentlicht wurde. Ein überraschendes Ergebnis war, dass Histamin von Darmbakterien freigesetzt wird. An einem Mausmodell für Atemwegsallergien wurde daher Rolle des Histamin-Signalwegs untersucht. Histaminrezeptor-2-defiziente Tiere entwickelten eine deutlich schwerer verlaufende allergiebedingte Entzündung, da die Aktivierung von dendritischen Zellen und Lymphozyten gestört war. Die Studie belegte damit, wie wichtig die Histaminaktivierung für den Histaminrezeptor 2 ist, um allergische Entzündungen zu unterdrücken und die Immunreaktion genauestens abzustimmen. Die Ergebnisse wurden in fünf unabhängigen Beiträgen, einem Buchkapitel, 25 Vorträgen und acht Posterpräsentationen vorgestellt, und weitere Artikel sind in Vorbereitung. Die Ergebnisse von DC-SIGNAL sind von enormer medizinischer Bedeutung, vor allem bei der Entwicklung von Agonisten gegen den Histaminrezeptor 2 bei allergiebedingten Entzündungen der Atemwege. Mit weiteren Fördermitteln untersuchten die Projektpartner den Zusammenhang zwischen bakteriellen Histaminen und Autoimmunerkrankungen bzw. Entzündungskrankheiten wie Asthma, Nahrungsmittelallergien und Reizdarmsyndrom.
Schlüsselbegriffe
Immunerkrankungen, Allergie, Asthma, dendritische Zellen, Histamin, Histamin-Rezeptor 2, Agonist
