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Regulation of coupling between transcription and splicing during cell cycle progression and UV irradiation

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L'épissage alternatif et l'ARN polymérase II

Une mauvaise régulation de l'épissage alternatif est liée aux maladies héréditaires humaines et peut-être au cancer. Un projet de l'UE se concentre sur la compréhension du lien entre la régulation de l'épissage alternatif et l'ARN polymérase II (Pol II).

Santé

L'épissage alternatif est un processus réglementé important de l'expression génique. Produisant des protéines avec une composition et des fonctions différentes à partir du même gène, l'épissage alternatif crée une diversité protéomique importante chez les humains. Il affecte également divers processus tels que les états développementaux et les conditions de maladie. Le projet AS-ARK-JV-GD (Regulation of coupling between transcription and splicing during cell cycle progression and UV irradiation) a étudié l'interaction entre l'AS et Pol II. D'abord, le projet a étudié la façon dont l'hyperphosphorylation de Pol II induit une baisse du taux d'élongation de Pol II. Les scientifiques ont comparé les profils de Pol II dans différents compartiments cellulaires en présence ou en l'absence de l'irradiation UV et le médicament anticancéreux de la camptothécine. Ils ont identifié une protéine partenaire spécifique Pol II, qui est libérée lors de la lésion de l'ADN. Ce facteur de protéine peut être relié à la baisse générale du taux d'élongation de la polymérase. Les résultats obtenus nous ont permis de mieux comprendre la façon dont le taux de Pol II et la régulation de l'épissage alternatif sont affectés par la lésion de l'ADN. En étudiant la régulation d'épissage co-transcriptionnel, les scientifiques ont découvert qu'un ralentissement de l'élongation de transcription peut favoriser le saut d'exon, un fait important pour le traitement du cancer. Cette découverte importante a été publiée. Un autre objectif du projet était de comprendre comment les changements au niveau de l'épissage alternatif affectent la structure de la chromatine. Ils ont découvert que le facteur U2AF65 d'épissage général peut interagir avec de nombreux marqueurs d'histone, ou des histones modifiés par covalence, les composants de protéine principaux de la chromatine. La structure de la chromatine a offert une autre perspective au mécanisme de la régulation de l'épissage. Affectant l'expression de plus de la moitié des gènes humains, l'épissage alternatif est un processus important de la biologie humaine. Le projet a considérablement enrichi nos connaissances quant à ce processus complexe.

Mots‑clés

Épissage alternatif, ARN polymérase II, hyperphosphorylation, lésion de l'ADN, chromatine

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