Le cancer serait-il le résultat d'un «big bang» génomique?
D'après un modèle de cancérogenèse bien établi, une acquisition progressive de réarrangements génomiques et de mutations somatiques au fil du temps est nécessaire pour le déclenchement du cancer. De récentes preuves viennent contester ce modèle en indiquant qu'il est possible d'avoir des dizaines de centaines de réarrangements chromosomiques qui ont lieu en un évènement unique. Ce phénomène est appelé chromothripsie mais ses mécanismes moléculaires sous-tendant demeurent encore vagues. Le projet BRM CHROMOTHRIPSIS (Dissecting cancer development by chromothripsis using cell-based models), financé par l'UE, visait à explorer ces mécanismes in vitro en étudiant les variantes structurelles somatiques. Dans ce contexte, les chercheurs ont généré des lignées de cellules humaines avec différents contextes génétiques qui étaient enclins à accumuler la lésion persistante de l'ADN. En même temps, ils ont induit des réarrangements structurels complexes de l'ADN in vitro en perturbant les cellules avec un caryotype normal pour ensuite analyser leur génome. Dans le fond, cette méthode leur a permis de reproduire le phénomène catastrophique de la chromothripsie et d'analyser les mécanismes potentiels associés à ces ruptures chromosomiques massives. Les résultats ont montré que l'occurrence de la chromothripsie était associée à une tendance des cellules présentant un cadre génétique spécifique, une observation validée dans des cellules cancéreuses humaines primaires. Dans l'ensemble, les résultats de ce projet fournissent des informations clés sur les mécanismes moléculaires derrière le phénomène de la chromothripsie. Les informations générées posent les fondements pour des études mécanistiques suivantes, qui permettraient de comprendre la progression du cancer. Des travaux supplémentaires sur l'instabilité ou les mutations génomiques qui provoquent ce phénomène sont nécessaires pour concevoir des stratégies anti-cancéreuses.
Mots‑clés
Cancer, cancérogenèse, réarrangement chromosomique, chromothripsie, mutation