¿Es el cáncer el resultado de un «big bang» genómico?
De acuerdo a un modelo bien establecido para la carcinogénesis, para que el cáncer se origine es necesaria una adquisición gradual de reordenamientos genómicos y mutaciones somáticas a lo largo del tiempo. Evidencias recientes ponen en jaque este modelo y señalan que es posible tener entre decenas y cientos de reordenamientos cromosómicos en un solo evento. Este fenómeno se conoce como cromotripsis, pero aún no están claros los mecanismos moleculares que subyacen a este proceso. Por tanto, el objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea BRM CHROMOTHRIPSIS (Dissecting cancer development by chromothripsis using cell-based models) era investigar estos mecanismos in vitro mediante el estudio de variantes estructurales somáticas. En este contexto, los investigadores desarrollaron líneas celulares humanas con diferentes trasfondos genéticos que eran tendentes a acumular daños a largo plazo en el ADN. Al mismo tiempo, los socios del proyecto indujeron complejos reordenamientos estructurales de ADN in vitro mediante la alteración de células con un cariotipo normal y, seguidamente, analizaron su genoma. En esencia, este método permitió a los investigadores reproducir el fenómeno catastrófico de la cromotripsis y analizar los potenciales mecanismos asociados con estas rupturas cromosómicas masivas. Los resultados mostraron que la ocurrencia de la cromotripsis tenía lugar con mayor frecuencia en células con trasfondos genéticos específicos, una observación confirmada posteriormente en células tumorales humanas primarias. En conjunto, los resultados del proyecto BRM CHROMOTHRIPSIS proporcionan información de gran valor sobre los mecanismos moleculares que subyacen al fenómeno de la cromotripsis. La información generada sienta la base para futuros estudios mecanicistas, que contribuirían a comprender mejor el desarrollo del cáncer. El trabajo futuro sobre la inestabilidad genómica o las mutaciones que desencadenan este fenómeno es esencial para diseñar estrategias adecuadas para hacer frente al cáncer.
Palabras clave
Cáncer, carcinogénesis, reordenamiento cromosómico, cromotripsis, mutación