Cancro: il risultato di un “big bang” genomico?
Secondo il modello comunemente accettato della carcinogenesi, per l’insorgenza del cancro deve verificarsi nel corso del tempo la graduale acquisizione di riarrangiamenti cromosomici e mutazioni somatiche. Prove recenti sfidano questo modello e indicano che è possibile il verificarsi in un unico evento di decine, fino a centinaia, di riarrangiamenti cromosomici. Questo fenomeno viene detto chromothripsis, ma i meccanismi molecolari che lo supportano sono ancora poco chiari. L’obiettivo del progetto BRM CHROMOTHRIPSIS (Dissecting cancer development by chromothripsis using cell-based models), finanziato dall’UE, era studiare questi meccanismi in vitro analizzando le varianti somatiche strutturali. In questo contesto i ricercatori hanno generato linee cellulari umane con diversi background genetici, soggette ad accumulare danno persistente del DNA. Allo stesso tempo hanno indotto complessi riarrangiamenti strutturali del DNA in vitro perturbando cellule con cariotipo normale e ne hanno successivamente analizzato il genoma. Questo metodo ha fondamentalmente permesso di riprodurre il fenomeno catastrofico della chromothripsis e analizzare i potenziali meccanismi associati a tali massicce rotture cromosomiche. I risultati hanno mostrato una significativa tendenza al verificarsi della chromothripsis nelle cellule con determinati background genetici, osservazione ulteriormente convalidata in cellule tumorali primarie umane. Nel loro insieme i risultati di questo progetto forniscono informazioni fondamentali sui meccanismi molecolari alla base del fenomeno della chromothripsis. Le informazioni generate gettano le basi per futuri studi meccanicistici che potrebbero contribuire a comprendere la progressione del cancro. Ulteriori lavori sull’instabilità o sulle mutazioni del genoma che scatenano questo fenomeno sono fondamentali per ideare strategie anti-cancro.
Parole chiave
Cancro, carcinogenesi, riarrangiamento cromosomico, chromothripsis, mutazione
