La inestabilidad cromosómica en el cáncer
En condiciones normales, durante su división, las células distribuyen equitativamente el material genético a las células hijas. Sin embargo, las células cancerosas presentan inestabilidad cromosómica (INC), un tipo de inestabilidad genómica que produce la segregación desigual de los cromosomas durante la mitosis. Este fenómeno genera células con un número incorrecto de cromosomas, trastorno denominado aneuploidía. Los datos obtenidos en otros estudios indican que los efectos de la aneuploidía dependían del contexto y podrían resultar oncogénicos o supresores. El equipo del proyecto funded CINCANCER (Dissecting the role of chromosome instability in cancer), financiado con fondos europeos, se propuso describir el impacto de la aneuploidía sobre la tumorigénesis. Se estudió la proteína Mad2 (punto de control de la mitosis), una molécula reguladora que impide la transición de la metafase a la anafase del ciclo celular. Se observó que la sobreexpresión de Mad2 inducía tumores aneuploides in vivo en un modelo de ratón de tumorigénesis pulmonar donde Mad2 colaboraba con el oncogén Kras. En este modelo, la INC contribuía a que la supervivencia de las células cancerosas fuera independiente de la lesión inicial, conocido como adicción oncogénica. Sin embargo, en el cáncer de mama, la sobreexpresión de Mad2 presentó efectos negativos sobre la formación del tumor primario pero contribuyó a la recaída del cáncer incluso tras los tratamientos dirigidos. Se hipotetizó que, probablemente, la independencia del oncogén que inducía la INC era resultado de la susceptibilidad de las células cancerosas por adquirir otras mutaciones y la evolución para llegar a ser independiente de la lesión inicial. Por otro lado, es posible que las células cancerosas ya fueran independientes antes de administrar el tratamiento. En CINCANCER se descubrieron aspectos interesantes sobre los mecanismos que producen INC en el cáncer y cómo esta inestabilidad puede inducir la aparición o la recaída de esta enfermedad. Se espera que la información sobre los mecanismos implicados en este fenómeno contribuya al diseño de nuevos tratamientos anticancerosos.
Palabras clave
Inestabilidad cromosómica, mitosis, Mad2, cáncer de pulmón, Kras, cáncer de mama, recaída
