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METABOLIC CONTROL OF IMMATURE STROMAL CELL BIOLOGY

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El tejido adiposo: la respuesta a las enfermedades metabólicas

Las enfermedades metabólicas representan uno de los problemas de salud pública más graves del siglo XXI. Descubrir nuevas terapias para hacer frente a esta epidemia moderna requiere volver la vista hacia los principios básicos de la biología.

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El tejido adiposo blanco (WAT) desempeña un papel fundamental en la homeostasis global del organismo, almacenando la mayor parte de la energía producida en el organismo. El WAT presenta una gran plasticidad, ya que su masa puede variar considerablemente en función del estatus metabólico y nutricional del individuo. La masa del WAT es extraordinariamente grande en pacientes obesos y su desarrollo depende del reclutamiento y la proliferación de progenitores adipocitarios, también conocidos como células madre, o estromales, derivadas del tejido adiposo (ASC). Las ASC actúan como células madre pluripotentes y como células de sostén en el tejido adiposo, lo que les hace ser unas candidatas de gran importancia para fines regenerativos y terapéuticos. Por tanto, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea METABOSTEM (Metabolic control of immature stromal cell biology) se propusieron estudiar los mecanismos intrínsecos que rigen la plasticidad y el destino de las ASC. En este contexto, se prestó especial atención al papel del metabolismo en la biología de las ASC. Los investigadores descubrieron que el lactato, un metabolito considerado desde hace mucho tiempo como un producto de desecho del metabolismo glicolítico, constituye una señal clave en la biología de las ASC. Empleando métodos moleculares y farmacológicos, estos descubrieron que el lactato altera el estado redox intracelular y favorece la diferenciación de las ASC en un fenotipo de adipocito marrón. Además, el lactato conduce a un perfil de secreción específico en las ASC, que podría afectar en gran medida a la biología de las células circundantes. Los adipocitos marrones expresan la proteína mitocondrial UCP1 y disipan energía en forma de calor. Como resultado, se ha propuesto la activación de estas células oxidativas para el tratamiento terapéutico de enfermedades metabólicas. Teniendo en cuenta el papel crucial de los adipocitos en la obesidad, los descubrimientos del proyecto METABOSTEM tienen importantes implicaciones socioeconómicas y sanitarias. Es más, estos podrían formar la base de futuros estudios científicos sobre células madre mesenquimales en otros tejidos y su aprovechamiento terapéutico.

Palabras clave

Enfermedades metabólicas, tejido adiposo blanco, ASC, lactato, adipocitos marrones, UCP1

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