Médicaments contre la dégénérescence héréditaire des photo-récepteurs Des chercheurs européens ont étudié une nouvelle approche pharmacologique visant à inhiber la dégénérescence des photo-récepteurs. Les composés générés ont montré une efficacité et une sécurité précliniques significatives, pouvant révolutionner le traitement des patients souffrant de dégénérescence rétinienne héréditaire (DR). Recherche fondamentale Santé © Tomas Kulaja, Shutterstock La DR constitue un groupe de maladies rares cliniquement et génétiquement hétérogènes associées à la perte des photo-récepteurs, les capteurs de lumière de la rétine. La DR est encore incurable et conduit à la cécité ou la perte de vision grave. La physiopathologie de la maladie implique souvent une accumulation de cGMP dans les photo-récepteurs. Le projet financé par l'UE DRUGSFORD (Preclinical development of drugs and drug delivery technology for the treatment of inherited photoreceptor degeneration) proposait de rééquilibrer les actions des cGMP et de ses objectifs en utilisant des cGMP analogues, des composés qui imitent la structure des cGMP mais ne causent pas les évènements pathologiques en aval. DRUGSFORD a généré des nucléotides cycliques qui peuvent lier efficacement et inhiber les cibles cGMP, y compris la protéine kinase G (PKG) et la chaîne de nucléotides cycliques à déclenchement (CNGC). Pour surmonter la barrière hémato-rétine et atteindre les photo-récepteurs de la rétine, le consortium a couplé ces composés avec un système de livraison de médicament liposomal glutathione-PEGylé. Le composé de plomb DF003 s'est avéré efficace pour inhiber les PKG et les CNGC in vitro et a démontré des propriétés protectrices dans plusieurs modèles DR in vivo. Fait important, cela a considérablement augmenté la viabilité du photo-récepteur qui était accompagné d'une nette amélioration de la fonction rétinienne in vivo. En outre, les évaluations de la toxicité in vitro et in vivo n'ont révélé aucun effet indésirable majeur du DF003 ou de sa formulation liposomale. Dans l'ensemble, l'étude DRUGSFORD a introduit une nouvelle classe de composés pour le traitement de la DR, combinée de manière inventive avec une méthode efficace de livraison rétinienne. Ce dernier a permis une concentration de médicament suffisante dans les cellules des photo-récepteurs quelle que soit la voie d'application (systémique ou directement dans l'œil). Trois demandes de brevet ont été déposées et le composé de plomb DF003 a également obtenu une désignation de médicament orphelin (DMOD) de l'agence européenne des médicaments. Pour s'assurer que ces résultats de la recherche seraient par la suite traduits en un traitement clinique pour la DR, au terme su projet DRUGSFORD, les partenaires du consortium ont conjointement fondé une nouvelle société. Cette société – Mireca Medicines GmbH – collecte les IP générés et poursuit les tests cliniques des composés de DRUGSFORD et les approches de livraison des médicaments. Mots‑clés Photo-récepteur, dégénérescence rétinienne héréditaire, cGMP, DRUGSFORD, PKG, canal CNG
