La importancia capital del ARN no codificante de cadena larga en el desarrollo del sistema nervioso
A pesar de los numerosos indicios que señalan la participación de los ARNnc en el desarrollo del SNC, no existen estudios que hayan analizado de manera sistemática el papel que desempeñan. Por tanto, el proyecto LNCRNADROCNS ha realizado un estudio pormenorizado de la expresión y la localización de ARNnc de cadena larga (ARNncl) durante el desarrollo del SNC en la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster). Para tal fin, el equipo empleó como sistema modelo el cuerpo fungiforme (MB) o corpora pedunculata de la mosca de la fruta, una estructura esencial relacionada con la formación de la memoria. Los investigadores desarrollaron un protocolo para aislar un tipo de neuronas del MB denominado células de Kenyon (KC). Empleando las KC de larvas y adultos de mosca de la fruta, llevaron a cabo una secuenciación de alta resolución de moléculas de ARN poliadenilado y, seguidamente, compararon los resultados con los obtenidos usando un control, constituido por el resto de neuronas del cerebro. En colaboración con un grupo de investigación de Harvard, los resultados de secuenciación fueron contrastados con datos procedentes de la secuenciación de una línea diferente de moscas y neuronas octopaminérgicas. El equipo de LNCRNADROCNS y dos grupos de investigación de la Universidad de Oxford y Edimburgo analizaron los datos, para lo que desarrollaron un proceso que combina técnicas de ensamblaje de novo del genoma y el ensamblaje empleando un genoma de referencia seguido de un cribado de alta resolución. Los resultados de la investigación revelaron la concordancia entre los datos del proyecto y los datos obtenidos por el grupo de Harvard, un indicador claro de su validez. Es más, la ausencia de solape entre los resultados de LNCRNADROCNS y los datos de las neuronas octopaminérgicas constituyeron una prueba adicional de la rigurosidad del método desarrollado por el proyecto. Empleando un conjunto de doscientos nuevos ARNncl intergénicos y casi mil previamente identificados, los investigadores lograron seleccionar finalmente cuarenta y cuatro ARNncl a partir de su concentración en el MB o sus niveles elevados de transcripción. Los resultados del proyecto sugieren que los ARNncl desempeñan un papel importante en el desarrollo del SNC y, posiblemente, en su funcionamiento. Debido a la complejidad del tejido y a las dificultades técnicas, es necesario llevar a cabo más estudios a fin de identificar la función exacta de estos transcritos genéticos. Las investigación futura en este sentido debe centrarse en la detección de pequeñas cantidades de ARN en el cerebro de D. melanogaster.
Palabras clave
ARN no codificante de cadena larga, SNC, LNCRNADROCNS, cuerpo fungiforme, células de Kenyon
