Los mecanismos moleculares de la enfermedad de Parkinson
Las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la corea de Huntington, se caracterizan por una pérdida progresiva de neuronas en determinadas zonas del cerebro. A pesar de la investigación intensa que se lleva a cabo sobre la etiología de estos trastornos, aún se desconocen los mecanismos que intervienen en esta pérdida de células. El equipo del proyecto RECYCLING PARKINSON, financiado con fondos europeos, trató de identificar los genes implicados directa o indirectamente en la patogenia de la enfermedad de Parkinson. Para ello, se realizó un análisis genético de la mosca del vinagre (Drosophila melanogaster) que constituye un modelo ideal para el estudio de los genes ortólogos. Se siguió la hipótesis según la cual la alteración sináptica, y en especial, el reciclado de vesículas con neurotransmisores podría ser responsable de la enfermedad. Se aislaron ochenta y cinco mutantes de reciclado de vesículas atípico que facilitaron la investigación de las alteraciones sinápticas en la enfermedad. Se obtuvieron datos importantes en moscas con mutaciones en el gen Pink1 (asociado al Parkinson), ya que al eliminar la proteína mitocondrial asociada al óxido nítrico 1 (NOA1) mejoraba la capacidad motora de estas moscas. Dado que se localizan en la mitocondria y podrían actuar en la misma vía, podría existir una interacción entre Pink1 y NOA1 En otra rama del proyecto se procedió a sobreexpresar la alfa-sinucleína en el sistema nervioso central de Drosophila. Se trata de una proteína presente en los cuerpos de Lewy en el cerebro de los pacientes de Parkinson. Se descubrió que estas moscas presentaban déficits motores que les impedían trepar con facilidad. En otros análisis se identificaron diecinueve mutaciones que restauraban estas alteraciones. Los genes aislados codificaban para proteínas mitocondriales y proteínas implicadas en la dinámica de los microtúbulos y la ubiquitinación. En conjunto, los resultados obtenidos en RECYCLING PARKINSON proporcionaron datos útiles sobre los mecanismos moleculares implicados en las alteraciones sinápticas y la pérdida de neuronas en pacientes con Parkinson. Teniendo en cuenta que los tratamientos actuales para la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas son nulos o paliativos, estos resultados sientan las bases para la identificación de nuevas dianas terapéuticas.
