Nuevo papel de las proteínas ciliares en las ciliopatías
La enfermedad renal poliquística se caracteriza por la formación de túbulos renales anormales y la desorganización del lumen epitelial, provocada principalmente por la disfunción de los cilios. Los cilios son prolongaciones celulares que actúan como orgánulos de detección o movimiento, aunque numerosos indicios señalan la existencia otras funciones adicionales que podrían contribuir al desarrollo de enfermedades. El trabajo previo del consorcio financiado por la Unión Europea CILMITOPATHO demostró que determinadas proteínas ciliares se localizan también en los polos del huso mitótico durante la mitosis celular y participan en la orientación del huso. Esto sugiere que las proteínas ciliares podrían tener funciones adiciones durante la división celular, que requieren estudios ulteriores, y que las alteraciones en los cilios podrían explicar solo parte de la base mecanicista de las ciliopatías. Durante el transcurso del proyecto, el equipo de CILMITOPATHO estudió las funciones de las proteínas ciliares durante la división celular y su contribución a las enfermedades renales. El trabajo se centró principalmente en las proteínas de la maquinaria de transporte intraflagelar (IFT), un sistema responsable del movimiento bidireccional de partículas entre la base y la punta ciliar necesario para el ensamblaje y el funcionamiento de los cilios. Los investigadores también estudiaron cómo defectos en la división celular provocados por la eliminación de proteínas de la IFT pueden contribuir a alteraciones en la morfogénesis del tejido renal y a la aparición de quistes renales, uno de los fenotipos más comunes relacionados con las ciliopatías. Además, emplearon técnicas avanzadas de biología celular, bioquímica y microscopía para caracterizar aquellas funciones de las proteínas IFT independientes de los cilios durante la división celular en cultivos de células renales y en el pez cebra como organismo modelo in vivo. En conjunto, los descubrimientos del proyecto revelan nuevas funciones de las proteínas ciliares durante la división celular y proporcionan nuevas perspectivas sobre la etiología de la formación de quistes y ciliopatías. El trabajo futuro abordará cómo defectos en la mitosis afectan a la morfogénesis de los túbulos renales y dilucidará si estos hallazgos también son extrapolables a otras proteínas relacionadas con ciliopatías humanas.
Palabras clave
Cilios, ciliopatías, CILMITOPATHO, maquinaria de transporte intraflagelar, división celular
