Le nouveau rôle des protéines ciliaires dans les ciliopathies
La maladie polykystique des reins se caractérise par des tubules rénaux anormaux et une désorganisation du canal principalement dus à un dysfonctionnement des cils. Les cils sont des projections cellulaires utilisées comme organites sensoriels ou pour le mouvement, mais des indices récents suggèrent des fonctions supplémentaires non ciliaires qui pourraient contribuer au développement de maladies. De précédents travaux réalisés par le consortium CILMITOPATHO, financé par l'UE, ont montré que des protéines ciliaires spécifiques se retrouvent également dans les pôles du fuseau mitotique des cellules et agissent sur son orientation. Cela indique que les protéines ciliaires pourraient avoir des fonctions extraciliaires au cours de la division cellulaire, qui ont nécessité des recherches plus poussées, et que les dysfonctionnements des cils ne pourraient expliquer qu'une partie de la mécanique sous-tendant les ciliopathies. Au cours de CILMITOPATHO, les chercheurs ont étudié les rôles des protéines ciliaires dans la division cellulaire, ainsi que leur contribution aux maladies rénales. Les travaux se sont principalement axés sur la machinerie du transport intraflagellaire (IFT), un système responsable du mouvement bidirectionnel des composants entre la base et l'extrémité des cils, qui est nécessaire à leur assemblage et à leur fonctionnement. Les scientifiques ont également étudié comment les défauts de la division cellulaire induits par la déplétion de la protéine IFT peuvent contribuer à des défauts de la morphogénèse des tissus rénaux et à l'apparition de kystes rénaux, l'un des phénotypes les plus couramment associés aux ciliopathies. Pour caractériser les fonctions non ciliaires de ces protéines IFT dans la division cellulaire, les chercheurs ont utilisé des techniques de pointe en biologie cellulaire, biochimie et microscopie sur des cellules rénales en culture, le poisson zèbre ayant été utilisé comme organisme modèle in vivo. Globalement, les résultats du projet ont dévoilé de nouvelles fonctions des protéines ciliaires dans la division cellulaire et ouvrent de nouvelles perspectives sur l'étiologie de la formation des kystes et les ciliopathies. Des travaux à venir porteront sur la façon dont une division cellulaire défectueuse impacte la morphogénèse des tubules rénaux et si ces résultats peuvent aussi s'appliquer à d'autres protéines impliquées dans les ciliopathies humaines.
Mots‑clés
Cilia, ciliopathies, CILMITOPATHO, machinerie du transport intraflagellaire, division cellulaire
