Mecanismos moleculares implicados en la virulencia de la salmonela
La salmonela entérica es una bacteria móvil y, en el seno de la célula, emplea varios factores de virulencia para colonizar al huésped, por ejemplo el flagelo. El flagelo y el inyectisoma constituyen nanomáquinas de autoensamblaje complejas que exportan proteínas al interior de la célula huésped a través del sistema de secreción de tipo III, un complejo muy conservado desde el punto de vista evolutivo. A pesar de que las consecuencias de este proceso se han estudiado en profundidad, se desconocen los mecanismos moleculares de la secreción de proteínas a través de sistema mencionado. Además, parece que la biosíntesis del flagelo está controlada por mecanismos reguladores complejos que nunca han sido objeto de estudio. El equipo del proyecto SALMOVIR, financiado con fondos europeos, investigó la contribución de la movilidad bacteriana y el sistema de secreción de tipo III sobre la virulencia de la salmonela. El objetivo a largo plazo fue describir los mecanismos moleculares que intervienen en la virulencia y diseñar nuevas estrategias terapéuticas. El primer paso consistió en determinar la tasa de crecimiento de un flagelo en tiempo real y crear un modelo biofísico para explicar el crecimiento de los flagelos fuera de la célula en ausencia de las fuentes de energía convencionales. También se descubrió una nueva forma de nadar sobre la superficie celular que intervenía en el proceso de invasión del huésped y la virulencia. Por otro lado, se caracterizaron las redes reguladoras de genes implicadas en la síntesis de los flagelos y se identificó un factor dependiente de flagelo novedoso, el RflM, que intervenía en este proceso. Además, se detectó una proteína de membrana integral específica del flagelo que facilitaba el ensamblaje del complejo central del sistema de secreción de tipo III de la bacteria. Este paso es clave para la formación del flagelo bacteriano. En conjunto, la descripción de los mecanismos de ensamblaje y de la actividad molecular del sistema de secreción de tipo III ha permitido revelar factores determinantes de la virulencia de la salmonela. Además de conocer mejor las interacciones entre los sistemas del flagelo y de la virulencia durante la infección, los resultados de este proyecto contribuirán al diseño de nuevos tratamientos dirigidos. El desarrollo de nuevos antibióticos resulta esencial debido al aumento de la farmacorresistencia bacteriana.
