Les mécanismes moléculaires de la virulence de la salmonelle
Les bactéries Salmonella enterica sont des agents pathogènes motiles intracellulaires qui utilisent plusieurs facteurs de virulence, dont les flagelles, pour coloniser efficacement leur hôte. Le flagelle et l'injectisome sont des nanomachines auto-assemblées complexes qui fonctionnent en exportant des protéines dans la cellule de l'hôte par l'intermédiaire du système de sécrétion conservé de type III. Même si les conséquences infectieuses en aval de ce processus ont été étudiées en profondeur, les détails moléculaires de la sécrétion de protéines via le mécanisme d'exportation de type III restent largement inconnus. En outre, la biosynthèse du flagelle semble être contrôlée par des mécanismes de régulation complexes et mal connus. Le projet SALMOVIR, financé par l'UE, a été conçu pour élucider la contribution de la motilité bactérienne et de la sécrétion de protéines de type III à la virulence de la salmonelle. L'objectif à long terme était de déchiffrer les mécanismes moléculaires sous-tendant ces caractères de virulence et de mettre au point de nouvelles thérapies antimicrobiennes. Dans un premier temps, les chercheurs ont déterminé en temps réel le taux de croissance des flagelles individuels et développé un modèle biophysique expliquant comment les flagelles se développent en dehors de la cellule en l'absence de toute source d'énergie conventionnelle. Ils ont également découvert un nouveau comportement natatoire à la surface des cellules, qui affecte grandement l'invasion de la cellule hôte et la virulence. L'équipe scientifique a caractérisé les réseaux de régulation des gènes impliqués dans la synthèse des flagelles et découvert un nouveau facteur dépendant des flagelles, appelé RflM, qui est impliqué dans le processus. Elle a également découvert une protéine membranaire intégrale qui facilite l'assemblage du complexe nucléaire du système de sécrétion bactérien de type III. Cette étape est essentielle à la formation du flagelle bactérien. L'élucidation des mécanismes d'assemblage et de la fonction moléculaire du système de sécrétion de type III a révélé de nouveaux déterminants de la virulence de la salmonelle. Outre une compréhension détaillée des interactions entre les systèmes flagellaires et virulents pendant l'infection, les résultats de l'étude soutiennent le développement de nouvelles stratégies ciblées. Face à la recrudescence des bactéries pharmacorésistantes, la mise au point de nouveaux traitement antimicrobiens est d'une importance primordiale.
Mots‑clés
Salmonella, flagelle, injectisome, système de sécrétion de type III, SALMOVIR
