Forschung erhellt DNA-Reparaturmechanismus von Zellen
Spanische Forscher haben herausgefunden, wie manche Krebszellen in der Lage sind, der Chemotherapie zu widerstehen, und wecken damit Hoffnung auf neue Strategien, mit denen Krebstumoren bei einer Behandlung angreifbarer werden. Die Studie, die von Dr. Jordi Surrallés von der Freien Universität Barcelona geleitet und teilweise von der EU finanziert wurde, wurde im Journal der EMBO (European Molecular Biology Organisation) veröffentlicht. Wenn Mutationen bei menschlichen Zellen vorliegen, ist der krebsunterdrückende Pfad der Fanconi-Anämie/BRCA, der Zellen bei der Identifizierung genetischer Mutationen hilft und so die Entwicklung des Krebses verhindert, der hauptsächliche Pfad für die Reparatur des Schadens. Störungen dieses Pfades haben verschiedene Krebsarten zur Folge. Allerdings ist der Pfad gleichzeitig daran beteiligt, die Resistenz der Tumoren gegen die Chemotherapie zu erhöhen. Viele Medikamente für die Chemotherapie töten die Tumorzellen ab, indem sie genetische Mutationen einleiten, und manchmal helfen die Fanconi-Anämie/BRCA-Proteine durch Identifizierung und Reparatur dieser Mutationen unabsichtlich dem Tumor. Das Verständnis der Funktionsweise der 13 an dem Pfad beteiligten Gene ist insofern von großem Interesse für Krebsforscher. In dieser jüngsten Studie arbeiteten die Forscher genau heraus, wie die Fanconi-Anämie-Proteine Mutationen erkennen. Sie fanden heraus, dass Mutationen an der DNA den Prozess der DNA-Replikation blockieren, ein Prozess, der grundlegend für Zellen ist, wenn sie sich teilen und vermehren wollen. Die Blockierung des DNA-Replikationsprozesses aktiviert ein Enzym namens ATR-Kinase, das Phosphatgruppen zu den Proteinen rund um die beschädigte DNA hinzufügt. Diese Phosphatgruppen agieren wie eine Fahne, indem sie den Fanconi-Proteinen den Ort der Beschädigung anzeigen. Die Forscher erhoffen sich von ihrer Arbeit neue Möglichkeiten zur Festlegung von Strategien, mit denen Krebszellen empfindlicher gegen Chemotherapie gemacht werden können. Das Team von Dr. Surrallés hat beobachtet, dass sich durch die partielle Verhinderung der Bildung eines der Fanconi-Gene die Empfindlichkeit von Brustkrebszelllinien auf Chemotherapie verdoppelt oder sogar verdreifacht.
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Spanien