Investigadores europeos usan péptidos para luchar contra el cáncer de ovarios
Un equipo de científicos alemanes e italianos financiados con fondos de la Unión Europea ha diseñado péptidos capaces de actuar sobre la interfaz entre proteínas de una enzima que desempeña una labor clave en la síntesis de ADN, un proceso básico para el crecimiento del cáncer. Gracias a 1 902 150 euros de financiación procedente del proyecto LIGHTS («Ligandos pequeños para interferir en la formación de dímeros de timidilato sintasa como herramientas nuevas contra el carcinoma de ovarios»), perteneciente al área temática «Ciencias de la vida, genómica y biotecnología aplicadas a la salud» del Sexto Programa Marco (6PM), los investigadores desarrollaron péptidos que, mediante un mecanismo inhibidor nuevo, frenan el crecimiento de células cancerosas en casos de cáncer de ovarios farmacorresistente. En un artículo publicado en la revista PNAS, los autores manifiestan su confianza en que esta investigación servirá para ayudar a las cerca de 200 000 mujeres a las que se diagnostica cáncer de ovarios cada año. En países desarrollados el cáncer de ovarios es la quinta causa de muerte por cáncer en las mujeres. Por desgracia, existe una tasa elevada de mortalidad entre las pacientes de este tipo de cáncer debido a un diagnóstico tardío y a la rapidez a la que se desarrolla resistencia farmacológica. Aunque existe una gran cantidad de fármacos contra el cáncer clínicamente relevantes que se utilizan ampliamente en quimioterapia para inhibir la enzima timidilato sintasa, básica para la síntesis de ADN, es frecuente que el organismo desarrolle resistencia a ellos. Por esta razón es preciso desarrollar nuevos compuestos basados en mecanismos inhibitorios distintos. Según los científicos italianos y alemanes la respuesta reside en los «octapéptidos», péptidos cuyo objetivo es la interfaz entre proteínas de la timidilato sintasa, compuesta por dos cadenas idénticas de polipéptidos. Los péptidos estabilizan la forma inactiva de la enzima, presentan un mecanismo nuevo de inhibición de enzimas homodiméricas e inhiben el crecimiento celular en líneas de células cancerosas tanto sensibles como resistentes a los fármacos. Los investigadores han descubierto distintos péptidos que inhiben la timidilato sintasa mediante la modulación de la interacción entre proteínas. Según explicó Maria Paola Costi de la Universidad de Módena y Regio Emilia (Italia): «Estos péptidos poseen secuencias de la interfaz entre proteínas de la enzima y la inhiben adhiriéndose a un sitio de unión alostérico desconocido hasta ahora, distinto al sitio activo de la proteína, situado en la interfaz entre proteínas.» El equipo utilizó métodos experimentales e informáticos para mostrar que su mecanismo de inhibición, basado en la estabilización de una forma inactiva de la proteína catalítica, es distinto al del resto de inhibidores de la interfaz entre proteínas descubiertos hasta ahora. Al contrario que los fármacos existentes dirigidos contra la timidilato sintasa, estos péptidos inhiben la timidilato sintasa intracelular y el crecimiento celular sin que se produzca un aumento de la concentración de esta proteína al administrarlo en células de cáncer de ovarios. «Esta observación apunta al valor potencial de estos péptidos para remediar los problemas de resistencia farmacológica, aunque aún es necesario indagar más a fondo en los efectos celulares producidos», afirmó Rebeca Wade del Instituto de Estudios Teóricos de Heidelberg y también autora del artículo. La investigación se realizó bajo la dirección de la Universidad de Módena y Regio Emilia (Italia) y el Instituto de Estudios Teóricos de Heidelberg (Alemania). El resto de las organizaciones participantes fueron las universidades de Siena, Milán y Ferrara. El objetivo general del proyecto LIGHTS, que estuvo activo desde 2006 hasta 2010, fue el de detener la progresión de tumores por medios directos y el desarrollo de resistencias a fármacos mediante medicamentos sintetizados a partir de platino que inhibiesen la función regulatoria de proteínas del TS monomérico por medio de pequeñas perturbaciones moleculares a nivel celular. El consorcio contó también con instituciones científicas y pequeñas y medianas empresas (PYME) de Francia, Alemania, Italia, Reino Unido y Estados Unidos.Para más información, consulte: Instituto de Estudios Teóricos de Heidelberg (HITS): http://www.h-its.org/english/index.php
Países
Alemania, Francia, Italia, Reino Unido, Estados Unidos