Mieux connaître les rétrovirus pour améliorer les médicaments
Pour la première fois, des chercheurs tchèques et allemands ont détaillé la structure de la coque entourant le matériel génétique de rétrovirus pendant sa formation, une étape cruciale et potentiellement vulnérable de leur cycle de vie. Un rétrovirus est un virus à ARN qui se duplique dans une cellule hôte en utilisant la transcriptase inverse afin de produire de l'ADN à partir de son génome constitué d'ARN. Cet ADN est ensuite ajouté au génome de l'hôte par une enzyme intégrase, après quoi le virus fait partie de l'ADN de la cellule et il est dupliqué. L'un des rétrovirus les plus connus est celui de l'immunodéficience humaine (le VIH), qui fait partie du groupe des lentivirus. Dans leur article publié par la revue Nature, les chercheurs expliquent comment leurs découvertes apportent des informations sur un élément du virus qui pourrait devenir une cible pour des médicaments. L'équipe est affiliée à l'institut de technologie chimique et à l'académie des sciences de la République tchèque (tous deux à Prague), ainsi qu'au Laboratoire européen de biologie moléculaire (EMBL) à Heidelberg en Allemagne. Un rétrovirus se compose de matériel génétique enfermé dans une coquille protéique, laquelle est entourée d'une membrane. Dans le cas du VIH, une fois le rétrovirus entré et installé dans une cellule cible (l'une des cellules de notre système immunitaire), il est répliqué en de nombreuses copies, chacune étant assemblée en un virus immature à partir d'un mélange de composants cellulaires et viraux. John Briggs, l'un des membres de l'équipe à l'EMBL, commente: «Tous les composants nécessaires sont assemblés dans la cellule hôte pour former un virus immature, qui doit alors être transformé en une particule prête à infecter d'autres cellules. Nous avons constaté que lors de ce changement, les modifications de la coque du virus sont bien plus profondes que nous l'attendions.» Les coques de virus (immatures ou non) sont des treillis d'unités hexagonales organisées en nid d'abeille. En associant la microscopie électronique et des méthodes informatiques, l'équipe a étudié quelles sont les parties des protéines qui s'associent pour bâtir le treillis d'une coque de virus immature. Elles se sont avérées être très différentes de celles qui assemblent la coque mature. Les résultats des travaux aideront les scientifiques à comprendre l'assemblage du virus immature dans la cellule, et comment les protéines de la coque se réarrangent pour passer d'une forme à l'autre. Cette découverte pourrait s'avérer cruciale pour ceux qui cherchent à concevoir de nouvelles thérapies antirétrovirales. On dispose déjà de nombreux antirétroviraux pour bloquer l'enzyme qui normalement sépare les composants de la coque immature pour la modifier, mais aucun médicament actuellement approuvé n'agit sur la coque elle-même pour empêcher l'enzyme de s'y fixer. John Briggs souligne que «nous avons besoin de bien plus d'informations détaillées avant de penser à concevoir de nouveaux médicaments», mais le fait de pouvoir «comparer les structures matures et immatures est un grand pas en avant».Pour plus d'informations, consulter: Laboratoire européen de biologie moléculaire (EMBL): http://www.embl.de/(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)
Pays
Tchéquie, Allemagne