Una interacción crítica entre los músculos y los órganos fundamentales
La pérdida de resistencia muscular es una consecuencia asociada al envejecimiento, el estilo de vida sedentario, algunos medicamentos y la malnutrición. En estados patológicos, la interacción humoral entre el músculo y los órganos fundamentales ya debilitados, como el corazón, el hígado, los riñones y los pulmones, pueden afectar a la capacidad de contracción de las miofibrillas y, en última instancia, causar la pérdida de miofibrillas, lo que implica la exacerbación de las afecciones crónicas.
Un consorcio internacional de investigación sobre enfermedades musculares
El proyecto colaborativo Muscle stress relief partió de la base de que la inactividad muscular y las enfermedades subyacentes interactúan entre sí para reducir la calidad y la función musculares, lo que provoca un empeoramiento de la salud. La investigación, apoyada por el programa Marie Skłodowska Curie, contó con expertos europeos y estadounidenses que estudiaron la interacción entre órganos y miopatías. «Nuestro objetivo fue proporcionar una base científica sobre la que basar diagnósticos mejores de las enfermedades musculares, aliviar el músculo de la activación del estrés y restituir la función a través de enfoques regenerativos», explica Christina Karatzaferi, coordinadora del proyecto. Varios miembros del consorcio descubrieron que la uremia, que se caracteriza por concentraciones elevadas de urea en la sangre y que afecta a millones de ciudadanos de la UE, influye de manera directa sobre la función muscular cardíaca y esquelética. Otros equipos identificaron moléculas y vías de señalización asociadas con la disfunción mitocondrial y los mecanismos de denervación que dan lugar al agotamiento muscular. Por otra parte, se observó que los genes de reparación de lesiones musculares, así como los factores que afectan a la función diafragmática constituyen dianas futuras para la mejora de la regeneración muscular y la mitigación de la disfunción respiratoria que sufren los pacientes con COVID-19 debido a su estancia prolongada en la UCI. Se dedicó un esfuerzo significativo a diagnosticar las miopatías, como el trastorno autoinmunitario miastenia grave. También se desarrolló un ensayo de radioinmunoprecipitación [RIPA, por sus siglas en inglés] muy sensible para detectar anticuerpos de titina, haciendo frente así a la brecha de diagnóstico de los pacientes con miastenia grave que son seronegativos y que no presentan anticuerpos AChR, MuSK y LRP4 detectables. Se diseñó además un inmunoensayo Immunostick ELISA para la detección en el punto de atención de autoanticuerpos pertinentes para la miastenia grave. Esta prueba ofrece resultados en una hora y puede ser realizada con facilidad por personal no especializado. Los resultados en cuanto al rendimiento señalan una especificidad del 99 % para anticuerpos contra AChR y una sensibilidad de hasta el 97 %. «El ensayo para el punto de atención desarrollado por TND resultará valioso para el diagnóstico inmediato y para los pacientes que vivan alejados de las grandes ciudades» subraya Karatzaferi.
Repercusión y perspectivas del proyecto
El proyecto Muscle stress relief subrayó el papel fundamental de los músculos estriados y su interacción con el corazón, los pulmones y la función inmunitaria y endocrina. Ha atraído una gran atención debido a la elevada prevalencia de afecciones no contagiosas que afectan directa o indirectamente a la calidad del músculo y la supervivencia de los pacientes. De cara al futuro se plantea la validación y la optimización de los hallazgos del proyecto. Pese a que el ensayo de la titina se está aplicando actualmente en el diagnóstico rutinario del laboratorio Tzartos NeuroDiagnostics, se espera que la continuación de los trabajos sobre el trazado del epítopo titina mejoren el ensayo y permitan detectar una mayor variedad de anticuerpos contra la titina. La validación del inmunoensayo Immunostick ELISA por parte de los neurólogos colaboradores proporcionará las evidencias clínicas necesarias para su rápida comercialización. «Nuestros resultados contribuirán a mejorar y hacer más sencillo el diagnóstico de la miastenia grave y otras patologías musculares para lograr así el tratamiento más adecuado», concluye Karatzaferi. Por otra parte, los resultados contribuirán a las directrices de actividad física, como el acondicionamiento previo mediante actividad física para proteger su corazón durante los procedimientos médicos y mantener la capacidad funcional y la salud respiratoria y metabólica.
Palabras clave
Muscle stress relief, músculo, miastenia grave, corazón, miopatías, anticuerpos contra la titina, Immunostick ELISA, RIPA
