Los descubrimientos sobre anticuerpos podrían aportar innovaciones terapéuticas
Los anticuerpos son componentes fundamentales del sistema inmunitario que circulan por el torrente sanguíneo. Su función es reconocer sustancias extrañas, como bacterias y virus, y unirse a ellas, lo que neutraliza la capacidad del patógeno para unirse a los receptores de las células hospedadoras. «Sin embargo, existe una clase enigmática de anticuerpos que no se unen a patógenos», explica el coordinador del proyecto CoBABATI, Jordan Dimitrov, de Inserm (Francia). «En cambio, se unen a lo que se denominan compuestos de bajo peso molecular».
Unión a moléculas de bajo peso molecular
Muchos de estos compuestos son cofactores: compuestos esenciales para la función celular. Dimitrov estaba interesado en comprender mejor por qué un determinado subconjunto de anticuerpos se une a estas moléculas en lugar de a patógenos. En concreto, quería saber más sobre el impacto del hemo, un cofactor que contiene hierro y se sintetiza en la médula ósea y el hígado, sobre los anticuerpos. Este compuesto es un precursor de la hemoglobina, un componente fundamental de los eritrocitos. La hemoglobina es responsable de la transferencia de oxígeno al organismo y confiere a la sangre su característico color rojo. «Los anticuerpos no solo se unen al hemo, sino que esta unión también modifica su función. Quería saber las consecuencias de estas interacciones, por qué necesitamos estos anticuerpos en primer lugar, y si estos anticuerpos podrían utilizarse en terapias de próxima generación», explica Dimitrov.
Evaluar el impacto en la defensa frente a patógenos
El punto de partida del equipo del proyecto CoBABATI, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, era averiguar la prevalencia de anticuerpos en el organismo capaces de unirse al hemo. El equipo descubrió que entre el 10 y el 20 % de los anticuerpos humanos aislados eran capaces de hacerlo. «A continuación, quisimos entender cómo funciona esta interacción a nivel molecular Pudimos modelar el sitio de unión e identificar dónde se unen los anticuerpos al hemo y qué le ocurre a la molécula como resultado de este proceso», afirma Dimitrov. Una cuestión fundamental era qué efecto tiene esta unión en la defensa frente a patógenos. Un hallazgo intrigante de un estudio sobre virus fue que algunos anticuerpos eran incapaces de unirse al patógeno sin unirse primero al hemo. Esto sugiere que solo adquieren la capacidad de unirse al virus cuando el hemo está presente. Por otro lado, el estudio también reveló que, tras unirse al hemo, algunos anticuerpos empezaban a unirse a proteínas del hospedador, desencadenando autorreactividad, en la que el sistema inmunitario ataca al organismo. «Aún no conocemos el equilibrio final entre estos efectos beneficiosos y perjudiciales», asevera Dimitrov.
Un factor evolutivo tras los «anticuerpos enigmáticos»
Una última cuestión planteada por el proyecto era por qué hemos desarrollado estos anticuerpos que se dirigen al hemo en lugar de a los patógenos. Dimitrov cree que puede deberse a que, fuera del eritrocito, el hemo puede dañar el organismo: es un prooxidante y provoca inflamación. Por tanto, podría ser que determinados anticuerpos protejan al organismo de la rápida liberación incontrolada de cofactores como el hemo, que podría ser perjudicial si interactúan con otras células. Esta comprensión podría abrir la puerta a posibles terapias mejoradas dirigidas a enfermedades hemolíticas que dañan las células sanguíneas, como la malaria y la drepanocitosis, al eliminar más eficazmente las toxinas del torrente sanguíneo y proteger contra la inflamación. Además, algunos pacientes con cáncer también presentan complicaciones hemolíticas. Comprender la interacción entre los anticuerpos terapéuticos utilizados para el tratamiento del cáncer y el hemo podría ayudar a garantizar una mayor eficacia de las futuras terapias.
Palabras clave
CoBABATI, anticuerpos, terapias, torrente sanguíneo, cáncer, bacterias, virus
