Descubrimiento de nuevos biomarcadores y tratamientos para el cáncer de mama
El cáncer de mama comprende un grupo heterogéneo de tumores con un comportamiento biológico y clínico diverso. El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es el más agresivo y se caracteriza por la ausencia de expresión de los tres marcadores clásicos del cáncer de mama: receptores de estrógenos, progesterona y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Esta ausencia de biomarcadores claros que «definen la enfermedad», junto con la heterogeneidad molecular del CMTN, plantea grandes problemas a la hora de encontrar las opciones terapéuticas adecuadas.
Nuevos biomarcadores para el CMTN
El CMTN se ha relacionado recientemente con formas activadas de seis proteínas cinasas, lo que sugiere que pueden servir como nuevos objetivos para esta enfermedad. El estado funcional de esas cinasas nos dice mucho sobre el riesgo de recaída de las pacientes con CMTN. El proyecto P70-IMMUNEBREAST, llevado a cabo con el apoyo del las Acciones Marie Skłodowska-Curie (MSCA, por sus siglas en inglés), se centró en la proteína ribosómica S6 cinasa (P70S6K), que se ha asociado a una respuesta clínica adversa en el cáncer de mama. La hipótesis de trabajo era que la forma activa de P70S6K podría estar implicada en la inmunosupresión o la exclusión inmunitaria en el cáncer de mama. Tal como explica la beneficiaria de una beca de investigación MSCA Rebeca Jimeno: «Nuestro objetivo era estudiar la función que tiene P70S6K en las respuestas inmunitarias del CMTN. En concreto, trabajamos para esclarecer la función de P70S6K en la regulación del compartimento linfocitario en el CMTN». El equipo estudió la función de P70S6K en la inmunogenicidad tumoral y las respuestas de los linfocitos T en el CMTN al bloquear la actividad de P70S6K «in vitro» en diferentes líneas celulares del CMTN. Los resultados indicaron que la inhibición de la actividad de la P70S6K tiene un efecto negativo sobre las respuestas de los linfocitos T contra el cáncer y favorece la inmunosupresión. También evaluó el efecto terapéutico del bloqueo de P70S6K en diferentes modelos preclínicos de CMTN. Los resultados mostraron que la inhibición de P70S6K retrasaba de manera notable el crecimiento tumoral y aumentaba la supervivencia de los animales con tumores que presentaban P70S6K activa.
Linfocitos infiltrantes tumorales en el CMTN
Los linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) son células inmunitarias que se encuentran dentro de los tumores sólidos y su microentorno y se correlacionan con mejores resultados clínicos en diversos tipos de cáncer. Aunque cada vez se presta más atención a los TIL, debido a su función diagnóstica del CMTN, siguen existiendo retos en cuanto a su validez analítica y clínica. En P70-IMMUNEBREAST se analizó la presencia de TIL en diferentes enfermos de CMTN en función de los niveles de P70S6K activa. Cabe destacar que se encontró un menor porcentaje de TIL en muestras que presentaban hiperactivación de la cinasa y un fenotipo general desregulado. «Si bien nuestro estudio arroja datos valiosos que mejoran la clasificación del CMTN, es necesario hacer más estudios funcionales para entender bien los mecanismos precisos a través de los cuales P70S6K regula las respuestas de los linfocitos T en el CMTN», destaca Jimeno. Dada la creciente incidencia del CMTN y la escasa esperanza de vida de los pacientes, los avances en este campo son cruciales para mejorar los métodos terapéuticos actuales. Una mayor caracterización de los marcadores fenotípicos o de activación de los TIL en relación con la activación de P70S6K podría abrir nuevas vías para investigar las respuestas inmunitarias en el CMTN. Además, una combinación de grupos basada en patrones de P70S6K y perfiles inmunológicos puede allanar el camino hacia tratamientos personalizados para enfermos de CMTN en el futuro. «Al aprovechar estos métodos, podemos aspirar a mejorar las perspectivas y el bienestar de los enfermos de CMTN», concluye Jimeno.
Palabras clave
P70-IMMUNEBREAST, cáncer de mama triple negativo, CMTN, biomarcador, P70S6K, linfocitos infiltrantes tumorales, TIL
