Une nouvelle ère de traitement personnalisé pour le cancer de la prostate
Il s’agit d’une transcription de l’IA.
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Abigail Acton
C’est CORDIScovery.
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Abigail Acton
Bonjour et bienvenue dans cet épisode de CORDIScovery avec moi, Abigail Acton. Les choses bougent dans le monde du traitement du cancer de la prostate. Des résultats récemment annoncés par l’université d’Oxford montrent qu’un type particulier de colorant fluorescent pourrait aider les chirurgiens à trouver des zones de tissu cancéreux non détectées à l’œil nu ou par d’autres méthodes cliniques. «Une nouvelle dimension dans la chirurgie de précision», c’est ainsi que l’a décrit le professeur Freddie Hamdy, le chercheur principal.
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Abigail Acton
Entre-temps, une nouvelle méthode de dépistage simple et peu coûteuse utilisant la salive pourrait permettre de détecter la maladie plus tôt en identifiant les facteurs génétiques qui rendent les hommes plus susceptibles de développer la maladie. Un bond en avant dans le diagnostic et le traitement serait le bienvenu. Le cancer de la prostate est la deuxième tumeur maligne la plus fréquente chez l’homme. Rien qu’en 2020, environ 1,5 million de nouveaux cas et près de 0,5 million de décès ont été enregistrés dans le monde.
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Abigail Acton
Les chances de survie dépendent du moment où le diagnostic est posé. Près de la moitié des hommes diagnostiqués survivront à leur cancer de la prostate pendant cinq ans ou plus s’il est détecté à un stade précoce.
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Abigail Acton
Pour nous parler de quelques-unes des dernières innovations réalisées grâce au financement de la recherche scientifique de l’UE, nous avons avec nous Ján Tkáč, le fondateur et directeur scientifique de Glycanostics en Slovaquie. L’entreprise a mis au point un test de diagnostic innovant pour le cancer, basé sur de nouveaux biomarqueurs. Ján souhaite également étudier la relation entre les différents sports et les niveaux de libération d’endorphine. Bonjour, Ján.
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Ján Tkáč
Bonjour. Merci beaucoup pour l’invitation.
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Abigail Acton
C’est un plaisir de vous recevoir. Harald Mischak est le responsable scientifique de Mosaiques Diagnostics and Therapeutics AG, en Allemagne. Il s’attache à comprendre les structures moléculaires sous-jacentes de certains types de cancers afin d’identifier les cibles thérapeutiques et les médicaments les plus appropriés. Bienvenue.
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Harald Mischak
Bonjour. Je suis ravi d’être ici.
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Abigail Acton
Excellent. Joaquin Mateo, est le chef du Groupe de recherche translationnelle sur le cancer de la prostate à l’Institut d’oncologie du Vall d’Hebron à Barcelone. Il est également oncologue médical à l’hôpital universitaire Vall d’Hebron. Joaquin s’intéresse particulièrement au développement de nouvelles formes de médecine de précision. Bonjour, Joaquin.
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Joaquin Mateo
Bonjour, Abigail, et à tous ceux qui nous écoutent.
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Abigail Acton
Ján, je vais commencer par vous, si vous me le permettez. ProSCAN a mis au point une méthode innovante de diagnostic précoce du cancer de la prostate basée sur les glycanes. Pouvez-vous nous expliquer ce que sont les glycanes et pourquoi ils intéressent la communauté scientifique en ce moment?
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Ján Tkáč
Merci beaucoup. Les glycanes sont des hydrates de carbone complexes attachés à des protéines ou à des lipides. Les glycanes sont présents dans toutes les cellules de notre corps. En fait, on estime que jusqu’à 70 % de toutes les protéines de notre corps sont glycosylées. Les glycanes peuvent donc fournir des informations très utiles sur l’état physiologique de la cellule. C’est donc une façon d’utiliser les glycanes.
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Ján Tkáč
D’autre part, les glycanes peuvent également fournir des informations sur le développement ou la progression de certaines maladies, y compris le cancer. C’est d’ailleurs la raison pour laquelle nous utilisons les glycanes comme biomarqueurs du cancer.
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Abigail Acton
D’accord. Très bien. Ils donnent une image précise de l’état de la situation. Le projet ProSCAN a donc été hébergé par votre entreprise Glycanostics. En quoi votre approche est-elle innovante? Parce que je sais que les scientifiques s’intéressent aux glycanes. Que faites-vous différemment?
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Ján Tkáč
En fait, ce que nous faisons, c’est que nous examinons un glycane spécifique sur des protéines spécifiques. Par exemple, si nous voulons diagnostiquer le cancer de la prostate, nous examinons les différences dans la composition en glycanes d’une protéine, dans notre cas le PSA, l’antigène spécifique de la prostate. Comment est-ce que cela fonctionne? Nous travaillons donc sur des échantillons de sérum, un échantillon très complexe contenant des centaines de protéines ou glycoprotéines différentes, de l’ADN et d’autres molécules.
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Ján Tkáč
En fait, nous utilisons des particules magnétiques modifiées par des anticorps. Ces anticorps sont capables d’interagir sélectivement avec la seule molécule PSA de cet échantillon complexe. Ces molécules PSA s’attachent donc aux particules magnétiques. Nous utilisons ensuite de très petits aimants pour séparer les particules magnétiques, et tout est éliminé. Et lors de l’étape finale, nous utilisons d’autres protéines, des lectines.
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Ján Tkáč
Et ces lectines sont capables d’interagir de manière sélective avec certaines structures glycanniques. En fait, nous utilisons les informations sur les différences de structure des glycanes pour diagnostiquer de nombreuses maladies. Nous utilisons donc d’une part le PSA, qui est spécifique au tissu, et d’autre part l’analyse des glycanes, qui sont spécifiques au cancer. En les combinant, nous pouvons donc diagnostiquer avec précision le cancer de la prostate, par exemple.
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Abigail Acton
D’accord, c’est fantastique. En fait, les particules magnétiques sont attachées au composant du sang qui vous intéresse, et vous pouvez les extraire simplement en extrayant les particules magnétiques, et elles suivent. C’est fabuleux. Le test est-il complexe à réaliser? Devez-vous utiliser de nouveaux équipements, des laboratoires spécialisés ou…?
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Ján Tkáč
Non, non, en fait, l’essai est très simple. Il fonctionne donc au format laser. Le nom est très compliqué. Il s’agit d’un essai immuno-enzymatique. Mais en réalité, cet essai est très, très simple. Il fonctionne donc avec un équipement ordinaire. Nous appelons cela un lecteur laser. En fait, ce lecteur est utilisé dans de nombreux laboratoires dans le monde, ainsi que dans des laboratoires cliniques. Il n’est donc pas nécessaire d’utiliser une infrastructure spéciale.
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Ján Tkáč
De quoi les chercheurs ont-ils vraiment besoin? Ils recourent uniquement à un lecteur laser, et ils font cet essai en utilisant des billes magnétiques, c’est donc très, très simple. Les billes magnétiques nous permettent de travailler avec, par exemple, la protéine PSA attachée aux billes magnétiques. Il n’est pas nécessaire, par exemple, de libérer le PSA des billes magnétiques et de l’analyser ensuite séparément.
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Ján Tkáč
Tout peut se faire à la surface des billes magnétiques. Cet essai est donc très simple. Il peut être réalisé en peu de temps. De plus, une très petite quantité d’échantillon suffit. Par exemple, quelques gouttes de sérum sanguin suffisent pour l’analyse.
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Abigail Acton
Oui, évidemment. L’un des problèmes du cancer en général, mais aussi du cancer de la prostate, est la nécessité d’effectuer des biopsies qui peuvent être, vous le savez, difficiles à réaliser. Elles sont coûteuses et peuvent avoir des effets secondaires, etc. Et je pense que votre technique réduit considérablement la nécessité de recourir à ce type de tissu.
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Ján Tkáč
Nous travaillons avec des échantillons de sérum. En d’autres termes, notre approche consiste à diagnostiquer le cancer à un stade précoce. Cela est vraiment nécessaire car, par exemple, un urologue doit prendre en charge le patient correctement, suggérer si ce patient doit subir une biopsie ou non. En fait, notre test peut fournir un deuxième avis pour aider l’urologue à déterminer
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Ján Tkáč
si le patient doit subir une biopsie. En fait, lors de la dernière étude de validation clinique, nous avons montré que notre test était le meilleur parmi tous les tests chirurgicaux actuellement disponibles sur le marché, et que nous pouvions réduire considérablement le nombre de biopsies grâce à notre test.
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Abigail Acton
Excellent, ce qui revient à réduire le stress, les coûts et les délais, ce qui est évidemment crucial dans le cas d’un diagnostic de cancer. Comment le système fonctionne-t-il dans la pratique? Votre système d’analyse est-il présent dans certains centres de santé et environnements hospitaliers? Si non, quand les patients peuvent-ils s’attendre à bénéficier de cette innovation?
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Ján Tkáč
Eh bien, quand quelque chose fonctionne au format laser, il est très facile de transférer cette technologie sur les machines hautement automatisées des leaders de l’industrie. En fait, dans notre cas, puisque nous utilisons des particules magnétiques dans notre essai, ce transfert est plus pratique pour les grandes sociétés de diagnostic ou pharmaceutiques à un stade ultérieur, parce que toutes ces premières machines automatiques impliquent en fait l’utilisation de particules magnétiques.
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Ján Tkáč
Cela sera donc bénéfique dans notre cas. Nous sommes actuellement en Slovaquie pour effectuer des tests. Nous avons conclu un accord avec des urologues en Slovaquie, de sorte que les patients peuvent payer pour ce type de service et que les urologues peuvent fournir des informations très utiles sur la manière de prendre en charge le patient.
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Abigail Acton
Eh bien, cela semble merveilleux. Vous devez être très fier de tout le travail que vous avez accompli jusqu’à présent.
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Ján Tkáč
Oui, c’était un travail vraiment difficile. Oui, mais c’est une bonne chose que ce test puisse être utilisé. Nous avons donc commencé en Slovaquie et nous aimerions étendre l’utilisation de ce test à d’autres pays.
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Abigail Acton
Oui, bien sûr. Absolument. Combien de temps vous a-t-il fallu pour mettre au point ce système? Parce que cela a dû prendre beaucoup de temps.
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Ján Tkáč
Oui, en fait, tout a commencé par une subvention du CER. C’était en 2012. En 2017, nous avons créé une entreprise, mais cela a pris beaucoup de temps, par exemple pour obtenir des fonds et un investissement, et pour développer pleinement le produit. Depuis le lancement de la société, cela fait donc presque sept ans. Le chemin a été assez long. Mais c’était une très belle expérience.
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Abigail Acton
Mais aujourd’hui, vous allez enfin voir les bénéfices lorsque le produit sortira. Je pense que c’est merveilleux. Merci beaucoup. C’était une explication très intéressante et très bien présentée. Je vous en remercie. Je vais m’adresser à Harald. Harald, comme les médicaments agissent au niveau moléculaire, les différences moléculaires entre les patients signifient que si un médicament peut être bénéfique pour certains, il peut ne pas être efficace pour tous.
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Abigail Acton
PCaProTreat a voulu élucider cette question pour améliorer le diagnostic et le traitement. Ainsi, Harald, comme Ján, votre projet a également envisagé des méthodes de diagnostic moins invasives, en l’occurrence des biomarqueurs urinaires non invasifs permettant une détection précoce du cancer de la prostate. Pouvez-vous d’abord nous en dire plus sur cette forme d’analyse?
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Harald Mischak
Oui, elle a été développée dans le cadre d’un projet visant à identifier différentes maladies sur la base des peptides urinaires. Nous devons tenir compte du fait qu’en général, toutes les petites protéines et tous les peptides sont présents dans l’urine, de sorte que tout ce qui est en circulation sera filtré et se retrouvera dans l’urine. Notons que l’urine présente deux avantages principaux d’un point de vue technique: elle est assez stable, l’urine a été stockée dans la vessie pendant plusieurs heures à 37 degrés.
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Harald Mischak
Tout ce que nous pouvons y déceler est stable et peut donc se retrouver dans tous les échantillons.
00:10:44:14 - 00:10:45:07
Abigail Acton
D’accord.
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Harald Mischak
Elle fonctionne assez bien pour les maladies rénales et cardiovasculaires. Nous avons également étudié le cancer de la prostate, entre autres, et nous avons découvert que de nombreuses protéines et peptides spécifiques dans l’urine indiquaient la présence d’un cancer.
00:10:59:22 - 00:11:09:12
Abigail Acton
D’accord. Je sais donc que votre projet a rassemblé des données protéomiques moléculaires provenant de milliers de patients atteints du cancer de la prostate. Qu’est-ce que cela a permis à votre équipe de réaliser?
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Harald Mischak
Identifier les protéines et les peptides qui sont significativement associés au cancer, comme c’est le cas pour le cancer de la prostate, dont les protéines sont indicatives d’un cancer agressif. On peut considérer que la plupart des patients atteints d’un cancer de la prostate ne meurent pas du cancer mais avec le cancer. Il s’agit là d’un problème majeur. Dans la plupart des cas, je dirais donc qu’il est préférable que les patients ne sachent même pas qu’ils ont un cancer s’ils ne peuvent rien faire de toute façon.
00:11:37:23 - 00:12:06:04
Harald Mischak
Quoi qu’il en soit, ces protéines sont, dans une certaine mesure, également responsables du cancer. C’est ainsi qu’elles forment, pour ainsi dire, la base moléculaire du cancer. Le fait de connaître ces protéines signifie que je sais exactement où interférer. En utilisant toutes ces informations théoriques sur les propriétés du changement, je peux prédire quelles molécules, quels médicaments ou quoi que ce soit d’autre je peux utiliser pour inverser ces changements.
00:12:06:06 - 00:12:16:16
Abigail Acton
D’accord. Il s’agit donc d’un profil complet du cancer particulier dont souffre le patient, qui vous donne toutes les informations nécessaires comme une peinture détaillée, comme un portrait d’un cancer particulier.
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Harald Mischak
Oui. De plus, je ne peux pas dire qu’il ne s’agit pas…, disons que le cancer est très hétérogène. Et cette micro-hétérogénéité dans le cancer est vraiment le grand problème. Mais en général, le cancer ne peut pas être guéri facilement.
00:12:32:14 - 00:12:42:06
Abigail Acton
D’accord. Et je sais que votre projet envisageait vraiment une approche multi-omique. Pouvez-vous nous expliquer ce qu’est une approche multi-omique? Je crois que c’est assez innovant.
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Harald Mischak
Il existe différentes techniques dites «omiques»: la protéomique, qui étudie les protéines, la transcriptomique, qui étudie les transcriptions de l’ADN qui encodent les protéines, la génomique, qui étudie l’ADN, etc. Toutes ces méthodes ont en commun d’étudier des milliers de molécules différentes, et certaines d’entre elles sont modifiées en cas de maladie. Ensemble, elles sont bien sûr en mesure de dresser un tableau encore plus complet de la maladie en question.
00:13:11:15 - 00:13:22:14
Abigail Acton
D’accord. D’accord. Il s’agit donc d’une approche holistique. Et puis, bien sûr, on se retrouve avec une énorme quantité de données. Votre projet a donc également fait l’objet d’un travail de calcul.
00:13:22:16 - 00:13:49:24
Harald Mischak
Oui, il y a beaucoup de travail de calcul. Il est évident qu’il y a beaucoup d’experts et que le travail a beaucoup profité de la collaboration avec de nombreux scientifiques dans le domaine, disons, de la bio-informatique, des systèmes, de la médecine, etc. C’est également le cas dans mon pays d’origine. Nous avons également bénéficié de notre expérience dans le domaine du diagnostic moléculaire, où nous rencontrons le même problème.
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Abigail Acton
D’accord. J’aimerais maintenant parler des diagnostics moléculaires. Comme nous venons de le dire, le cancer est une structure très complexe, notoirement difficile à traiter. Je savais donc que l’une des choses qui vous intéressait était l’ingénierie inverse, c’est-à-dire ce qui se passait réellement pour provoquer la croissance du cancer. Pourriez-vous m’expliquer un peu plus en détail ce que vous entendez par «ingénierie inverse» dans ce concept?
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Harald Mischak
En principe, comme je l’ai dit, le cancer, c’est-à-dire tout type de maladie, est déterminé au niveau moléculaire. Des changements moléculaires spécifiques sont associés à la maladie. Certains d’entre eux sont en fait décisifs et décident de l’orientation de la maladie. Si vous connaissez ces changements, vous pouvez utiliser des composés de faible poids moléculaire ou de l’ARN antisens, des antiprotéines, etc. Pour inverser ce changement, il faut ramener la signature moléculaire de la cellule ou de l’accumulation de cellules à son état antérieur.
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Harald Mischak
Cela implique que la maladie, dans ce cas, la tumeur, est également inversée. C’est ce qu’on appelle l’ingénierie inverse. Nous connaissons un grand nombre de médicaments et de composés, nous savons comment ils interfèrent ou comment ils modifient l’expression de certaines protéines. Ensuite, nous superposons ces différents modèles pour prédire lequel des médicaments pourrait être le plus utile pour un type de cancer spécifique ou pour un patient spécifique.
00:15:13:17 - 00:15:32:14
Abigail Acton
Merci beaucoup. C’est une explication très claire. J’apprécie ces deux explications fantastiques. Sur la base de ces résultats, vous avez donc cherché des candidats médicaments potentiels. Où en êtes-vous? Qu’est-ce que toutes ces analyses et tous ces travaux de calcul complexes vous ont montré? Où cela nous mène-t-il?
00:15:32:16 - 00:16:00:08
Harald Mischak
Nous avons maintenant sept candidats, des candidats médicaments présélectionnés, que nous devons maintenant étudier plus en détail. Nous devons démontrer si, comme nous le savons déjà pour certains d’entre eux, ils reviennent en fait à un phénotype tumoral dans les lignées cellulaires, in vitro ou dans la culture de tissus. C’est là que ça s’arrête, car l’approche au-delà est assez coûteuse, et il y a une énorme charge réglementaire.
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Harald Mischak
Et là, malheureusement, je dois dire que nous devons essayer de trouver des financements.
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Abigail Acton
Oui, cela doit être assez frustrant lorsque vous avez trouvé quelque chose qui, potentiellement, sauvera des vies et renversera des situations, et peut-être pas uniquement pour le cancer de la prostate mais qui pourrait être appliqué à d’autres cancers aussi.
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Harald Mischak
Non, vous avez raison. C’est frustrant. Nous devons trouver des financements auprès de sociétés privées de capital-risque.
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Abigail Acton
00:16:25:16 - 00:16:35:24
Harald Mischak
C’est ce que nous faisons, et toutes les organisations de patients nous soutiennent maintenant et essaient de trouver des financements parce qu’en fin de compte, bien sûr, les patients bénéficieraient d’un médicament amélioré.
00:16:36:03 - 00:16:44:24
Abigail Acton
Oui, qui puisse sauver des vies. Absolument. D’accord. Merci beaucoup de l’avoir expliqué si clairement. Quelqu’un veut-il commenter? Oui, s’il vous plaît, Joaquin.
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Joaquin Mateo
J’aurais une question pour mes collègues. Tout d’abord, je tiens à vous féliciter pour votre travail, qui est vraiment remarquable. Mais je voudrais demander à Harald si, au-delà des applications diagnostiques, vous avez déjà examiné si ce test d’urine pouvait détecter une rechute de la maladie chez un patient qui a déjà subi une intervention chirurgicale pour sa tumeur de la prostate?
00:17:03:12 - 00:17:25:24
Harald Mischak
Nous n’avons pas étudié la question en détail, mais je suppose que oui. Nous avons testé cette méthode dans un contexte légèrement différent, dans le cas du cancer de la vessie, où la tumeur est enlevée. Mais comme vous le savez, ces patients développent souvent une nouvelle tumeur ou une rechute, et ils doivent être testés. Et nous avons constaté qu’en fait, oui, nous pouvons détecter la rechute de la tumeur.
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Harald Mischak
Bien sûr, c’est aussi une question de taille. Je dirais donc que vous ne pouvez pas, qu’il est difficile de détecter les quelques cellules tumorales, mais dès que la tumeur atteint une certaine taille, de l’ordre de 1 à 2 millimètres, il est assez facile de la détecter à l’aide de cette technologie.
00:17:42:21 - 00:17:58:20
Abigail Acton
C’est fantastique. C’est excellent. C’est vraiment, vraiment bien. C’est un peu comme un thermomètre, qui permet de garder un œil sans être invasif et, comme vous l’avez dit, l’urine se conserve bien, elle est facile d’accès. Elle est facile à utiliser. Formidable. Merci.
00:17:58:22 - 00:18:11:07
Harald Mischak
L’avantage que ces tests ont également souligné est que nous disposons maintenant de données provenant de près de 90 000 patients atteints de différentes maladies et de témoins. Cela permet donc d’être tout à fait certain des statistiques sous-jacentes.
00:18:11:09 - 00:18:20:18
Abigail Acton
Cela fait beaucoup de patients. Mon Dieu, ils ont tous été pris? De quelle base de données s’agit-il? S’agit-il d’une sorte de base de données collective?
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Harald Mischak
Oui, c’est une collection. Nous avons participé à de nombreux projets européens, et il s’agit donc d’une collection de tous ces échantillons et données.
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Abigail Acton
D’accord. Fabuleux. C’est une ressource très riche. Très utile. Super. D’accord. Merci beaucoup. Joaquin, je me tourne maintenant vers vous. Le projet AR-DDR a étudié les échanges entre deux voies clés impliquées dans le développement du cancer de la prostate. Vous êtes donc intéressé par le traitement. Nous nous sommes penchés sur le diagnostic et nous revenons maintenant au traitement. Vous souhaitez optimiser des options thérapeutiques précises.
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Abigail Acton
Ainsi, lorsque nous parlons de cancer de la prostate, nous pensons à une seule maladie. Mais comme l’expliquait Ján, ce n’est pas tout à fait exact. Joaquin, pouvez-vous nous en dire plus sur cette maladie, s’il vous plaît?
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Joaquin Mateo
Oui, je pense que nos collègues viennent d’ajouter deux études brillantes sur la manière de mieux diagnostiquer et traiter les stades initiaux du cancer de la prostate. Dans la plupart des cas, le cancer de la prostate est diagnostiqué à ce moment-là. Ce qui est confiné à la procédure peut être guéri, mais nous savons que certains patients développent d’emblée un cancer de la prostate avancé.
00:19:21:09 - 00:19:45:09
Joaquin Mateo
Le cancer s’est donc propagé hors de la prostate, à d’autres organes. Nous savons très bien aujourd’hui que ce que nous appelons le cancer de la prostate localisé et ce que nous appelons le cancer de la prostate métastatique ou avancé sont deux entités biologiques différentes, et que les caractéristiques moléculaires des cas localisés ou avancés sont très différentes. C’est donc une différence.
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Joaquin Mateo
Mais dans le domaine sur lequel je travaille, et je suis peut-être partial parce que je travaille sur la minorité des cancers de la prostate qui sont très agressifs et qui se sont propagés en dehors des organes, nous savons toujours qu’au sein de ces populations de patients, les tumeurs peuvent être très différentes les unes des autres sur le plan génétique et à bien d’autres niveaux de différences biologiques. Nous le savions. Nous savons aujourd’hui que ces différences peuvent être exploitées pour choisir le meilleur traitement pour chacun de ces patients, car nous pouvons être en mesure de prédire dans une certaine mesure si une tumeur particulière est plus ou moins susceptible de répondre à un médicament spécifique.
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Joaquin Mateo
Vous savez, jusqu’à il y a dix ou quinze ans, nous ne disposions pas d’autant de médicaments pour traiter le cancer avancé de la prostate. En toute honnêteté, il n’y a pas eu beaucoup de recherches sur la manière de choisir un traitement ou un autre, parce qu’il n’y avait pas de choix possible, n’est-ce pas? Mais comme nous avons développé davantage de médicaments capables de ralentir ou même de faire régresser le cancer de la prostate, sa progression, il y a de plus en plus d’intérêt à comprendre quels biomarqueurs, quelles mesures biologiques peuvent nous aider à sélectionner le meilleur traitement pour chaque patient.
00:20:58:08 - 00:21:17:18
Abigail Acton
D’accord, c’est fascinant. Le projet d’Harald portait sur la signature moléculaire de la tumeur elle-même et, dans un épisode précédent de CORDIScovery, nous avons examiné l’interaction entre les bactéries du microbiome et la réponse à la chimiothérapie. Joaquin nous parle de la complexité supplémentaire des différences génétiques entre les patients et de l’impact de ces différences sur le traitement.
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Joaquin Mateo
Nous savons donc que le cancer de la prostate est principalement alimenté par les hormones mâles, les androgènes, et presque tous les cancers de la prostate sont d’une manière ou d’une autre sensibles à la manipulation de la voie androgénique dans le corps. Cependant, au-delà de cela, il existe d’autres voies qui aident les cellules cancéreuses à survivre et qui peuvent être différentes d’un patient à l’autre, et certaines d’entre elles peuvent faire l’objet d’un ciblage thérapeutique.
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Joaquin Mateo
Il est vrai que lorsque nous menons des recherches sur ce que nous appelons l’oncologie de précision et l’identification de biomarqueurs, nous diagnostiquons souvent un gène ou une protéine et voyons ensuite comment cela modifie la sensibilité de la tumeur. Mais il est vrai que les voies biologiques d’une tumeur sont interconnectées et que la complexité globale du cancer est bien plus grande que le simple ciblage d’une protéine.
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Joaquin Mateo
Cette étude, comme beaucoup d’autres menées dans ce domaine, tente donc de comprendre comment une même altération génétique ou une mutation génétique peut avoir des effets différents sur la sensibilisation à l’attirance, en fonction du contexte et de l’endroit où elle se produit.
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Abigail Acton
D’accord, c’est très bien. Vous recherchiez donc, je pense, la présence ou l’absence d’un gène particulier connu sous le nom de gène ATM, dont le nom n’a pas besoin d’être détaillé. Mais qu’est-ce qui était si intéressant dans le gène ATM, qu’est-ce que vous envisagiez là?
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Joaquin Mateo
Au cours des dix dernières années, j’ai donc travaillé à l’essai d’une famille de médicaments appelés inhibiteurs de la PARP, qui avaient déjà été approuvés pour certaines formes de cancer du sein et de l’ovaire. Et nous avons découvert qu’ils fonctionnaient chez certains patients atteints de cancer de la prostate. Ces patients atteints de cancer de la prostate présentaient des mutations dans une série de gènes, dont le gène ATM.
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Joaquin Mateo
Lors des essais cliniques, nous nous sommes aperçus que, bien que tous ces gènes aient des fonctions très similaires, la réponse de la tumeur était très différente selon le gène perdu. L’ATM était très déconcertant, car nous nous trouvions dans une situation où certains patients porteurs de ces mutations s’en sortaient très bien avec le traitement, alors que d’autres n’en tiraient aucun bénéfice.
00:23:36:15 - 00:23:49:16
Joaquin Mateo
Nous avons donc voulu retourner au laboratoire et comprendre ce que ce gène ATM fait pour le cancer de la prostate et s’il s’agit d’un véritable biomarqueur de sensibilisation pour ces médicaments.
00:23:49:18 - 00:23:54:18
Abigail Acton
Dix ans, c’est long. Avez-vous des conclusions à nous communiquer? Comment se déroulent ces travaux?
00:23:54:24 - 00:24:02:05
Joaquin Mateo
Oui, en fait, nous travaillons depuis un peu plus de dix ans à la mise au point de ces médicaments. Ces médicaments sont désormais approuvés et disponibles pour les patients atteints d’un cancer de la prostate.
00:24:02:10 - 00:24:05:21
Abigail Acton
C’est fantastique. Les médicaments ont passé le processus d’approbation?
00:24:05:21 - 00:24:31:16
Joaquin Mateo
C’est vrai. Ils ont été approuvés en 2020, mais il y a encore beaucoup de controverses sur les patients qui devraient recevoir ce médicament, parce que j’ai toujours dit qu’en fonction du bagage génétique du patient, la réponse peut être plus ou moins importante pour le patient, ou de courte ou de longue durée, n’est-ce pas? Ces dernières années, nous avons donc étudié l’impact de ce gène ATM dans des modèles de laboratoire du cancer de la prostate.
00:24:31:18 - 00:24:45:06
Joaquin Mateo
Nous avons essayé de supprimer ce gène dans des cellules cancéreuses en laboratoire pour voir comment des tumeurs différentes, comment la perte de ce gène peut indiquer différents niveaux de sensibilisation à ces faits.
00:24:45:09 - 00:24:52:05
Abigail Acton
D’accord. Et les données qui en découlent. Êtes-vous en train d’établir ce que cela donne, ce que la perte montre?
00:24:52:09 - 00:25:15:00
Joaquin Mateo
Oui. Nous avons donc publié les résultats de cette étude en 2021. L’une des choses dont nous nous sommes rendu compte, c’est qu’en cas de perte de ces protéines ATM, il y a une autre protéine de secours dans les cellules cancéreuses qui prend le relais, et parfois cela suffit pour que le cancer se développe à nouveau. Nous avons donc commencé à tester un autre médicament qui cible cette voie de secours.
00:25:15:00 - 00:25:45:13
Joaquin Mateo
Nous nous sommes rendu compte que pour les patients présentant cette mutation particulière du gène ATM, la combinaison des deux médicaments était bien meilleure que l’utilisation de l’un ou l’autre. Et désolé d’avoir dit pour les patients, mais en fait nous avons démontré cela dans des modèles de laboratoire, et nous essayons maintenant de faire des essais cliniques ultérieurs sur des patients. L’association de ces deux médicaments, bien que je doive dire que c’est un peu difficile parce que les deux médicaments, parce qu’ils sont si similaires dans les protéines qu’ils ciblent, ont également des effets secondaires similaires.
00:25:45:15 - 00:25:51:02
Joaquin Mateo
Nous essayons donc de voir comment les combiner de manière sûre pour les patients.
00:25:51:02 - 00:26:06:15
Abigail Acton
D’accord. C’est donc la prochaine étape. C’est fascinant. C’est vraiment brillant. Vous avez donc découvert le mécanisme qui le sous-tend. Vous avez compris que le cancer le contourne en empruntant une voie différente et vous ciblez maintenant cette voie secondaire. Je trouve cela fabuleux. Vraiment, vraiment bien. Super. Quelqu’un a-t-il des questions pour Joaquin? Oui. Harald.
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Harald Mischak
Peut-être une question. Avez-vous fait la même expérience, à savoir qu’il est extrêmement difficile de tester des médicaments sur des patients en fin de compte? Quelle est votre expérience en matière de dialogue avec les régulateurs?
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Joaquin Mateo
C’est probablement une très longue réponse. Mais oui, je veux dire que le passage aux essais cliniques est une phase très difficile du développement d’un médicament à base de biomarqueurs. L’un des principaux problèmes liés à l’élaboration d’essais de la manière que nous souhaitions étudier est que, vous le savez, la conduite d’un essai clinique est déjà assez difficile si vous devez trouver de manière prospective des biomarqueurs génétiques pour les tumeurs.
00:26:50:14 - 00:27:13:21
Joaquin Mateo
Le défi est d’autant plus grand qu’il faut d’abord identifier les patients susceptibles d’être candidats à l’essai du médicament, puis mener l’essai. D’accord. Et cela, vous le savez, finit par créer une couche de complexité. En général, je pense qu’il est beaucoup plus difficile, dans notre cadre réglementaire actuel en Europe, de mener des essais pour valider les biomarqueurs que de tester simplement le médicament.
00:27:13:23 - 00:27:54:15
Joaquin Mateo
Je pense que nous disposons d’un très bon cadre pour réaliser des essais cliniques de nouveaux médicaments en Europe et vérifier s’ils fonctionnent ou non. Mais lorsqu’il s’agit de lier l’effet d’un médicament à un biomarqueur spécifique, les tests et le processus de production de preuves suffisantes pour l’approbation sont plus difficiles. Et je pense que nous traversons également une phase en Europe avec l’approbation du nouveau règlement sur le diagnostic in vitro, ce que nous appelons le règlement IVDR, qui rend plus difficile, pour une bonne raison, de garantir le niveau de rigueur dans le test du biomarqueur qui, à chaque fois que vous testez
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Joaquin Mateo
un biomarqueur, vous n’obtenez que le résultat exact et des résultats précis pour ce biomarqueur. Mais il est vrai aussi que la façon dont nous menons les essais sur les biomarqueurs, les essais cliniques, est un peu difficile.
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Abigail Acton
Merci beaucoup. Je vous suis très, très reconnaissante à tous, car il s’agissait d’un sujet technique, et je pense que vous l’avez tous magnifiquement expliqué. Tout était très transparent et très clair, et je vous suis reconnaissante, encore plus reconnaissante pour tout le dur travail que vous faites tous individuellement, et en particulier face aux défis qui vous sont lancés et dont Joaquin et Harald viennent de parler et qui, en plus de tout ce dur travail, doivent, au bout d’un certain temps, devenir un peu fatigants.
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Abigail Acton
Je vous remercie donc d’avoir persévéré dans cette voie. J’apprécie vraiment. Merci beaucoup.
00:28:31:20 - 00:28:34:20
TOUS
Merci. Et merci de nous avoir écoutés.
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Joaquin Mateo
Merci pour votre intérêt, Abigail.
00:28:38:09 - 00:28:43:03
Abigail Acton
Nous sommes tous très intéressés par cette question. Évidemment que nous le sommes. Merveilleux. Merci. Au revoir.
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TOUS
Au revoir.
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Abigail Acton
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Abigail Acton
dans nos 37 derniers épisodes. Vous y trouverez toujours quelque chose pour éveiller votre curiosité. Vous souhaitez peut-être savoir ce que font d’autres projets financés par l’UE dans le domaine de la recherche sur le cancer. Le site web de CORDIS vous donnera un aperçu des résultats des projets financés par Horizon 2020 et Horizon Europe qui travaillent dans ce domaine. Jetez un coup d’œil à notre pack de projets intitulé «Recherche exploratoire sur le cancer».
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Abigail Acton
Le site web contient des articles et des entretiens qui explorent les résultats de la recherche menée dans un très large éventail de domaines et de sujets, des campagnols aux volcans. Vous y trouverez votre bonheur. Vous participez peut-être à un projet ou vous souhaitez faire une demande de financement. Regardez ce que font les autres dans votre domaine. Venez donc découvrir les recherches consacrées à ce qui fait vibrer notre monde.
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Abigail Acton
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Diagnostic plus rapide, thérapies personnalisées
Les choses bougent dans le monde du traitement du cancer de la prostate. Des résultats récemment annoncés par l’université d’Oxford montrent qu’un type particulier de colorant fluorescent pourrait aider les chirurgiens à trouver des zones de tissu cancéreux non détectées à l’œil nu ou par d’autres méthodes cliniques. «Une nouvelle dimension dans la chirurgie de précision», c’est ainsi que l’a décrit Freddie Hamdy, le chercheur principal. Entre-temps, une nouvelle méthode de dépistage simple et peu coûteuse utilisant la salive pourrait permettre de détecter la maladie plus tôt en identifiant les facteurs génétiques qui rendent les hommes plus susceptibles de développer la maladie. Un bond en avant dans le diagnostic et le traitement serait le bienvenu: le cancer de la prostate est la deuxième tumeur maligne la plus fréquente chez l’homme. Rien qu’en 2020, environ 1,5 million de nouveaux cas et près de 0,5 million de décès ont été enregistrés dans le monde. Les chances de survie dépendent du moment où le diagnostic est posé: près de la moitié des hommes diagnostiqués survivront à leur cancer de la prostate pendant cinq ans ou plus s’il est détecté à un stade précoce. Nos trois invités d’aujourd’hui expliquent comment leurs recherches financées par l’UE contribuent à cet objectif: Ján Tkáč est le fondateur et le directeur scientifique de Glycanostics, en Slovaquie. L’entreprise a mis au point un test de diagnostic innovant pour le cancer, basé sur de nouveaux biomarqueurs, en partie réalisé dans le cadre du projet ProSCAN. Ján souhaite également étudier la relation entre les différents sports et les niveaux de libération d’endorphine. Harald Mischak, directeur scientifique de Mosaiques Diagnostics & Therapeutics, en Allemagne, s’attache à comprendre les structures moléculaires sous-jacentes de certains types de cancers. Son projet, PCaProTreat, vise à identifier les cibles thérapeutiques et les médicaments les plus appropriés. Joaquin Mateo est le chef du Groupe de recherche translationnelle sur le cancer de la prostate à l’Institut d’oncologie Vall d’Hebron, à Barcelone. Il s’intéresse particulièrement au développement de nouvelles formes de médecine de précision, qu’il a examinées dans le cadre du projet AR-DDR.
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Mots‑clés
ProSCAN, PCaProTreat, AR-DDR, CORDIS, cancer de la prostate, santé, diagnostic, traitement, chirurgie de précision, traitement personnalisé