38. Una nueva era de tratamiento personalizado del cáncer de próstata
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Pódcast CORDIScovery - Episodio 38 - Una nueva era de tratamiento personalizado del cáncer de próstata
Transcripción generada por inteligencia artificial.
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Abigail Acton
Esto es CORDIScovery.
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Abigail Acton
Hola, soy Abigail Acton. Bienvenidos a este episodio de CORDIScovery. El ritmo no para en el mundo del tratamiento del cáncer de próstata. Los hallazgos que acaba de anunciar la Universidad de Oxford muestran que un tipo especial de tinte fluorescente podría ayudar a los cirujanos a encontrar zonas de tejido canceroso que no se detectan a simple vista ni con otros métodos clínicos. Freddy Hamdy, investigador principal, lo describe como una nueva dimensión de la cirugía de precisión.
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Abigail Acton
Mientras tanto, un nuevo método de análisis de saliva, barato y sencillo, podría ayudar a detectar antes la enfermedad al identificar los factores genéticos que hacen que los hombres sean más propensos a padecerla. Un salto adelante en el diagnóstico y el tratamiento sería muy bienvenido. El cáncer de próstata es la segunda neoplasia maligna más frecuente en los hombres. Solo en 2020, se registraron alrededor de un millón y medio de nuevos casos y casi medio millón de muertes en todo el mundo.
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Abigail Acton
Las posibilidades de supervivencia dependen de cuándo se diagnostique. Casi la mitad de las personas diagnosticadas sobrevivirán al cáncer de próstata cinco años o más si se detecta en una fase temprana.
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Abigail Acton
Jan Tkac, fundador y director científico de Glycanostics (Eslovaquia), nos habla de algunas de las últimas innovaciones conseguidas gracias a la financiación de la Unión Europea para la investigación científica. La empresa ha desarrollado una innovadora prueba de diagnóstico del cáncer basada en nuevos biomarcadores. Jan también desea explorar la relación entre los distintos deportes y los niveles de liberación de endorfinas. ¡Hola, Jan!
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Jan Tkac
¡Hola! Muchas gracias por invitarme.
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Abigail Acton
Encantada de tenerte aquí. Harald Mischak es el responsable científico de Mosaiques Diagnostics and Therapeutics AG (Alemania). Su trabajo se centra en comprender las estructuras moleculares subyacentes de determinados tipos de cáncer para identificar las dianas terapéuticas y los fármacos más adecuados. Bienvenido.
00:02:00:17 - 00:02:02:13
Harald Mischak
¡Hola! Encantado de estar aquí.
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Abigail Acton
Muy bien. Joaquín Mateo es jefe de grupo en el Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología en Barcelona. También es médico oncólogo en el Hospital Universitario Aldebaran. Joaquín está especialmente interesado en el desarrollo de nuevas formas de medicina de precisión. Hola, Joaquín!
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Joaquín Mateo
Hola, Abigail, y a todos los que nos escuchan.
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Abigail Acton
Jan, voy a empezar contigo, si me permites. El equipo de ProSCAN ha desarrollado un innovador método de diagnóstico precoz del cáncer de próstata basado en los glucanos. ¿Puedes explicar qué son los glucanos y por qué interesan actualmente a la comunidad científica?
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Jan Tkac
Muchas gracias. Los glucanos son hidratos de carbono complejos unidos a proteínas o lípidos y están presentes en todas las células del organismo. Y de hecho se estima que hasta el 70 % de todas las proteínas de nuestro cuerpo son glucanos oscilados. Así pues, los glucanos son capaces de proporcionar información realmente muy útil sobre el estado fisiológico de la célula. Esta es una forma de utilizarlos.
00:03:04:13 - 00:03:19:15
Jan Tkac
La otra es el hecho de que los glucanos también pueden proporcionar información sobre el desarrollo o la progresión de algunas enfermedades, como el cáncer. Y, de hecho, esta es la razón por la que estamos utilizando glucanos como biomarcadores de cáncer.
00:03:19:17 - 00:03:32:04
Abigail Acton
Bien. De acuerdo. Ofrecen una imagen precisa de la situación. El proyecto ProSCAN fue auspiciado por tu empresa Glycanostics. ¿Qué tiene de novedoso tu planteamiento? Porque ya sabemos que a los científicos les interesan los glucanos, pero ¿en qué se diferencia tu planteamiento?
00:03:32:06 - 00:04:09:04
Jan Tkac
Bien, en realidad lo que estamos haciendo es buscar un glucano concreto en proteínas específicas. Por ejemplo, si queremos diagnosticar el cáncer de próstata, nos fijamos en las diferencias en la composición de los glucanos de una proteína, en nuestro caso el antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés). ¿Cómo funciona? Trabajamos con muestras de suero sanguíneo, una muestra muy compleja que contiene cientos de proteínas o glucoproteínas diferentes, ADN y otras moléculas.
00:04:09:06 - 00:04:37:17
Jan Tkac
Usamos partículas magnéticas modificadas por anticuerpos. Esos anticuerpos son capaces de interactuar de forma selectiva solo con la molécula de PSA en esta muestra compleja. Estas moléculas de PSA también se adhieren a partículas magnéticas. Después, utilizamos imanes muy pequeños para separar las partículas magnéticas y todo se lava. Y, por último, utilizamos otras proteínas de recogida.
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Jan Tkac
Estas son capaces de interactuar de forma selectiva con algunas estructuras de glucanos. Y, de hecho, utilizamos la información sobre las diferencias en la estructura de los glucanos para diagnosticar muchas enfermedades. Por un lado, usamos el PSA, que es específico del tejido y, por otro, el análisis de glucanos, que es específico del cáncer. Así, al combinarlos, podemos diagnosticar con precisión, por ejemplo, el cáncer de próstata.
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Abigail Acton
Fantástico. Así que, básicamente, las partículas magnéticas se unen a la neoplasia presente en el suero y se pueden extraer simplemente mediante la extracción de las partículas magnéticas. Es fabuloso. ¿Y es una prueba compleja de realizar? ¿Hay que utilizar nuevos equipos o laboratorios especializados?
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Jan Tkac
No, no, en realidad, es muy sencillo. Tiene formato láser. Su nombre es muy complicado. Se llama ensayo de inmunoadsorción enzimática. Pero en realidad, este ensayo es muy muy simple. Por tanto, solo son necesarios equipos ordinarios. Lo llamamos lector láser. En realidad, este lector está en muchos laboratorios de todo el mundo y también en laboratorios clínicos. Así que no es necesario utilizar ninguna infraestructura especial.
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Jan Tkac
¿Qué se necesita en realidad? Solo se usa un lector láser. El uso de perlas magnéticas es supersimple. Las perlas magnéticas nos permiten trabajar, por ejemplo, con la proteína PSA unida a perlas magnéticas. No necesitamos, por ejemplo, liberar el PSA de las perlas magnéticas y luego analizarlo por separado.
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Jan Tkac
Todo puede hacerse en la superficie de las perlas magnéticas. Por ello, el proceso del ensayo es muy sencillo. Se puede hacer en poco tiempo. Además, podemos utilizar una cantidad muy pequeña de muestra. Por ejemplo, unas pocas gotas de suero sanguíneo son realmente suficientes para llevar a cabo el análisis.
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Abigail Acton
Sí, claro. Uno de los problemas del cáncer en general, pero también del cáncer de próstata, es la necesidad de realizar biopsias, que pueden ser difíciles de llevar a cabo. Son caras y pueden tener efectos secundarios, entre otras cosas. Creo que tu técnica reduce en gran medida la necesidad de obtener ese tipo de tejido.
00:06:46:10 - 00:07:12:24
Jan Tkac
Sí. En realidad trabajamos con muestras de suero sanguíneo. Esto significa que nuestro planteamiento es el diagnóstico precoz del cáncer. Algo que es muy necesario porque, por ejemplo, un urólogo necesita atender al paciente adecuadamente, por ejemplo, sugerir si este paciente necesita someterse a una biopsia o no. Nuestra prueba puede proporcionar una segunda opinión para guiarle urólogo.
00:07:12:24 - 00:07:30:23
Jan Tkac
Si el paciente necesita someterse a una biopsia. En el último estudio de validación clínica, cuando demostramos que nuestra prueba es el mejor camino de todas las pruebas quirúrgicas que están actualmente disponibles en el mercado y que podrían reducirse considerablemente el número de biopsias gracias a nuestra prueba.
00:07:31:00 - 00:07:49:24
Abigail Acton
Excelente. Sucedería lo mismo con el estrés, el dinero y el tiempo, que es obviamente crucial, sobre en el diagnóstico del cáncer. ¿Y cómo funciona el sistema en la práctica? ¿Tu sistema de análisis se aplica realmente en determinados centros de salud y entornos hospitalarios? ¿O cuándo podrían esperar los ciudadanos beneficiarse de esta innovación?
00:07:50:01 - 00:08:16:21
Jan Tkac
Al tener un formato láser y ser muy fácil de transferir esta tecnología también en máquinas altamente automáticas de los líderes de la industria. Y puesto que utilizamos partículas magnéticas en nuestro ensayo, esta transferencia es más fácil para las grandes empresas de diagnóstico o farmacéuticas en una fase posterior, porque todas esas primeras máquinas automáticas implican el uso de partículas magnéticas.
00:08:17:02 - 00:08:36:09
Jan Tkac
Así que esto va a ser beneficioso en nuestro caso. Estamos realizando pruebas en Eslovaquia. Tenemos un acuerdo con urólogos eslovacos para que los pacientes puedan pagar por este tipo de servicio y los urólogos puedan proporcionar información muy útil sobre cómo atender al paciente.
00:08:36:11 - 00:08:40:09
Abigail Acton
Bueno, eso suena maravilloso. Debes de estar muy orgulloso de todo el trabajo que realizado hasta ahora.
00:08:40:11 - 00:08:52:06
Jan Tkac
Sí, ha sido un trabajo muy duro. Pero es bueno que esta prueba pueda utilizarse de verdad. Empezamos en Eslovaquia y nos gustaría extender el uso de esta prueba también a otros países.
00:08:52:07 - 00:09:01:02
Abigail Acton
Sí, claro, por supuesto. ¡Absolutamente! ¿Y cuánto tiempo te llevó desarrollar este sistema? Porque debe llevar mucho tiempo en proyecto.
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Jan Tkac
Empezó con una subvención del Consejo Europeo de Investigación (CEI). En 2012. Luego, en 2017, creamos una empresa, pero tardamos bastante tiempo, por ejemplo, en conseguir financiación e inversión y desarrollar plenamente el producto. Así que desde el inicio de la empresa, ya han pasado casi siete años. Ha sido un viaje bastante largo. Pero sí, ha sido una experiencia muy agradable.
00:09:30:03 - 00:09:50:17
Abigail Acton
Ahora por fin vas a ver realmente el beneficio cuando salga. Me parece maravilloso. Muchas gracias. Ha sido una explicación muy interesante y clara. Gracias. Harald, ahora es tu turno. Ya que los fármacos actúan a nivel molecular, las diferencias moleculares entre pacientes hacen que un fármaco que sea beneficioso para algunas personas puede que no sea eficaz para otras.
00:09:50:19 - 00:10:07:02
Abigail Acton
El equipo de PCaProTreat quería desentrañar esta cuestión para mejorar el diagnóstico y el tratamiento. Así que Harald, al igual que en el proyecto de Jan, también consideró formas menos traumáticas de diagnóstico; en este caso biomarcadores urinarios atraumáticos que permiten la detección precoz del cáncer de próstata. ¿Puedes hablarnos antes de esta forma de análisis?
00:10:07:08 - 00:10:37:01
Harald Mischak
Sí. Se desarrolló a partir de un proyecto para identificar diferentes enfermedades basándose en los péptidos urinarios. Tenemos que tener en cuenta que, en general, todas las proteínas y los péptidos más pequeños están presentes en la ingeniería, por lo que lo que están en circulación se filtrarán, estarán en la orina y la orina tiene dos ventajas principales: desde un punto de vista técnico que es bastante estable, la orina se almacena en la vejiga durante varias horas a 37 °C.
00:10:37:03 - 00:10:44:12
Harald Mischak
Así que lo que podamos detectar ahí es estable y, por lo tanto, también se puede moldear entre todas las muestras.
00:10:44:14 - 00:10:45:07
Abigail Acton
Bien.
00:10:45:09 - 00:10:59:16
Harald Mischak
Funciona bastante bien para las nefropatías y enfermedades cardiovasculares. Y luego también lo hicimos para el cáncer de próstata, entre otros cánceres, y descubrimos que hay muchas proteínas y péptidos específicos en la orina que indican la presencia de una neoplasia maligna.
00:10:59:22 - 00:11:09:12
Abigail Acton
Bien. Sé que en su proyecto se recopilaron datos de proteómica molecular de miles de pacientes con cáncer de próstata. ¿Qué ha permitido esto a su equipo?
00:11:09:14 - 00:11:37:21
Harald Mischak
Identificar qué proteínas y péptidos están considerablemente asociados al cáncer. Al igual que con el cáncer de próstata de esta manera, que las proteínas son indicativas de un cáncer de gran malignidad, se puede considerar que la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata no mueren de los recuentos, pero con el cáncer. Es un gran problema. Así que, en la mayoría de los casos, yo también diría que sería mejor que los pacientes ni siquiera supieran que tienen cáncer si, de todos modos, no pueden hacer nada.
00:11:37:23 - 00:12:06:04
Harald Mischak
De todos modos, estas proteínas al final son en cierta medida también responsables del cáncer. Por lo tanto, se forman. Si quieres decir que la base molecular del cáncer, conocer estas proteínas significa que sé exactamente dónde interferir. Y utilizando toda esta información teórica sobre todas las propiedades de lo que ha cambiado, puedo predecir qué moléculas, fármacos o lo que sea puedo utilizar para revertir estos cambios, básicamente.
00:12:06:06 - 00:12:16:16
Abigail Acton
Bien. Así que es como que un perfil completo del cáncer concreto que el paciente tiene te da a ti toda la imagen real, como un retrato de un cáncer en particular.
00:12:16:18 - 00:12:32:12
Harald Mischak
Sí. Además, el cáncer es bastante heterogéneo. Y esta microheterogeneidad del cáncer es realmente el gran problema por el que el cáncer no suele curarse fácilmente.
00:12:32:14 - 00:12:42:06
Abigail Acton
Muy bien. Y sé que tu proyecto buscaba un enfoque multiómico. ¿Puedes explicar qué es un enfoque multiómico? Creo que es bastante innovador.
00:12:42:08 - 00:13:11:09
Harald Mischak
Existen diferentes técnicas denominadas ómicas: la proteómica, que investiga las proteínas; la transcriptómica, que investiga los transcritos de ADN que se denominan proteínas; la genómica, que investiga el ADN, etc. Todas ellas tienen en común que investigan miles de moléculas diferentes y algunas de ellas se modifican en las enfermedades. Y juntas, por supuesto, son capaces de darnos una idea aún más completa de la enfermedad concreta.
00:13:11:15 - 00:13:22:14
Abigail Acton
Muy bien. Bien. Así que es como un enfoque integral. Y entonces, por supuesto, acabas teniendo una enorme cantidad de datos. Así que en tu proyecto también ha habido trabajo computacional.
00:13:22:16 - 00:13:49:24
Harald Mischak
Sí, hay mucho trabajo computacional. Obviamente, hay muchos expertos, y sin duda el trabajo se ha beneficiado mucho de la colaboración con múltiples científicos diferentes en los campos de la bioinformática, los sistemas, la medicina, etc. De donde yo vengo también. También nos hemos beneficiado básicamente de nuestra experiencia en diagnóstico molecular, donde nos encontramos con el mismo problema.
00:13:50:01 - 00:14:09:20
Abigail Acton
Muy bien. Bueno, en realidad ahora me gustaría hablar del diagnóstico molecular. Como acabamos de decir, el cáncer es una estructura muy compleja y difícil de tratar. Así que sabía que una de las cosas que te interesaban era la ingeniería inversa, lo que estaba pasando en realidad para causar el crecimiento del cáncer. ¿Podrías explicarme un poco más qué entiendes por ingeniería inversa en este concepto?
00:14:09:22 - 00:14:46:02
Harald Mischak
En principio, como he dicho, el cáncer, básicamente cualquier tipo de enfermedad está determinada a nivel molecular. Tiene cambios moleculares específicos asociados a la enfermedad. Algunos de ellos son, de hecho, decisivos y determinan el rumbo de la enfermedad. Si conoces estos cambios, puedes utilizar compuestos de pequeño peso molecular o también ARN de antisentido, antiproteínas, lo que sea. Para revertir este cambio, se devuelve la firma molecular de la célula o la acumulación de células a donde estaba antes.
00:14:46:04 - 00:15:13:17
Harald Mischak
Y esto implicaría que la enfermedad en este caso, el tumor, también se señala. Esto es lo que se llamaría ingeniería inversa. Conocemos muchos fármacos y compuestos, cómo interfieren o cómo modifican la expresión de determinadas proteínas. Y luego simplemente superponemos estos diferentes patrones para predecir cuál de los fármacos puede ser más útil en un tipo específico de cáncer o para un paciente concreto.
00:15:13:17 - 00:15:32:14
Abigail Acton
Muchas gracias. Es una explicación muy clara. Gracias por estas dos fantásticas explicaciones. Así que, basándose en estos hallazgos, buscaste posibles fármacos. ¿Y a dónde quieres llegar con ello? ¿Qué te han demostrado todos estos análisis y complejos trabajos informáticos? ¿Dónde nos deja esto?
00:15:32:16 - 00:16:00:08
Harald Mischak
Bien, ahora tenemos siete posibles fármacos preseleccionados y que ahora tenemos que investigar con más detalle. Tenemos que demostrar si algunos de ellos revierten al fenotipo tumoral en líneas celulares, «in vitro» o como en el cultivo de tejidos. Aquí es donde nos hemos detenido porque el proceso que sigue es bastante caro y acarrea una enorme carga normativa.
00:16:00:10 - 00:16:05:04
Harald Mischak
Y aquí, por desgracia, tengo que decir que tenemos que intentar encontrar financiación.
00:16:05:06 - 00:16:18:03
Abigail Acton
Sí, debes sentirte bastante frustrado cuando ya sabes que estás tras la pista de algo que en realidad ya sabes que va a salvar vidas y cambiar situaciones y presumiblemente no solo para el cáncer de próstata, sino que tal vez podría aplicarse también a otros tipos de cáncer.
00:16:18:03 - 00:16:24:09
Harald Mischak
Tienes razón. Es frustrante. Tenemos que encontrar financiación de empresas privadas de capital riesgo.
00:16:24:23 - 00:16:25:14
Abigail Acton
00:16:25:16 - 00:16:35:24
Harald Mischak
Eso es lo que estamos haciendo y todas las organizaciones de pacientes nos están apoyando e intentando encontrar la financiación porque, al final, por supuesto, los pacientes se beneficiarían de mejores fármacos.
00:16:36:03 - 00:16:44:24
Abigail Acton
Ya, claro, que puede salvar vidas. ¡Absolutamente! Bien. Muchas gracias por explicarlo con tanta claridad. ¿Alguien tiene algún comentario? Sí, por favor. Joaquín.
00:16:45:01 - 00:17:03:10
Joaquín Mateo
Me gustaría hacer una pregunta a mis colegas. Bueno, en primer lugar, enhorabuena por vuestro trabajo es realmente increíble. Me gustaría preguntarle a Harald si, más allá de las aplicaciones para el diagnóstico, ¿habéis probado alguna vez si este análisis de orina podría detectar realmente una recidiva de la enfermedad en un paciente que ya ha sido operado de un tumor de próstata?
00:17:03:12 - 00:17:25:24
Harald Mischak
No lo hemos investigado en detalle, supongo que sí. Lo probamos en un contexto ligeramente distinto, en el cáncer de vejiga, en el que se extirpa el tumor. Pero como sabes, con frecuencia estos pacientes desarrollan nuevos tumores o tienen recidivas y se les hacen pruebas. Y descubrimos que, de hecho, sí, podemos detectar la recidiva del tumor.
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Harald Mischak
Por supuesto, también es una cuestión de tamaño. Así que yo diría que no se puede. Es difícil detectar las pocas células tumorales, pero una vez que el tumor alcanza cierto tamaño, quizá de 1 a 2 milímetros, es bastante fácil detectarlo con esta tecnología.
00:17:42:21 - 00:17:58:20
Abigail Acton
Fantástico. Excelente. Muy, muy bien. Como casi un termómetro, una vigilancia atraumática y otra vez presumiblemente, como has dicho que la orina se almacena bien, de fácil acceso. Es fácil de usar. Brillante. Gracias.
00:17:58:22 - 00:18:11:07
Harald Mischak
La ventaja que también han señalado es que ahora disponemos de datos de cerca de 90 000 pacientes con distintas enfermedades y controles. Así que esto ayuda a estar bastante seguro de las estadísticas que hay lo sustentan.
00:18:11:09 - 00:18:20:18
Abigail Acton
Son muchísimos pacientes. Vaya, ¿re recogieron datos de todos? ¿Cuál es base de datos? ¿Es una especie de base de datos colectiva?
00:18:20:19 - 00:18:27:06
Harald Mischak
Sí, es una recopilación. Participamos en muchos proyectos europeos, por lo que es una recopilación de todas estas muestras y datos.
00:18:27:06 - 00:18:50:01
Abigail Acton
Bien. Fabuloso. Es un recurso muy rico. Muy útil. Fantástico. Bien. Muchas gracias. Joaquín, ahora es tu turno. El equipo del proyecto AR-DDR estudió el intercambio entre dos vías clave implicadas en la aparición del cáncer de próstata. Así que lo que te interesa es el tratamiento. Hemos estado hablando sobre el diagnóstico y ahora toca al tratamiento. Quieres optimizar las opciones terapéuticas precisas.
00:18:50:03 - 00:18:58:15
Abigail Acton
Así que cuando hablamos del cáncer de próstata, pensamos en una sola enfermedad. Pero como también explicaba Jan, eso no es del todo exacto. Joaquín, ¿puedes decirnos algo más sobre este enfermedad?
00:18:58:17 - 00:19:21:09
Joaquín Mateo
Sí, creo que acabamos de recibir de nuestros colegas dos estudios brillantes sobre cómo diagnosticar y tratar mejor las fases iniciales del cáncer de próstata. Sin duda, en la mayoría de los casos, el cáncer de próstata se diagnostica a tiempo. Lo que está confinado al procedimiento puede curarse, pero sabemos que ciertos pacientes desarrollan anticipadamente una afección avanzada de cáncer de próstata.
00:19:21:09 - 00:19:45:09
Joaquín Mateo
Así, el cáncer ya se ha extendido fuera de la próstata a otros órganos. Ahora sabemos muy bien que eso que llamamos cáncer de próstata localizado y lo que llamamos cáncer de próstata metastásico o avanzado son dos entidades biológicas diferentes, y que las características moleculares de los casos localizados o avanzados son muy diferentes. Así que esa es la diferencia.
00:19:45:09 - 00:20:26:20
Joaquín Mateo
Pero cuando nos adentramos en el campo en el que yo trabajo, y quizá aquí yo sea imparcial porque trabajo con la minoría de los cánceres de próstata que son de gran malignidad y se han extendido fuera de los órganos, aún sabemos que dentro de esas poblaciones de pacientes, los tumores pueden ser muy diferentes entre sí a nivel genético y a muchos otros niveles biológicos. Ya lo sabíamos. Lo que sabemos ahora es que estas diferencias pueden aprovecharse para elegir el mejor tratamiento para cada uno de estos pacientes, porque podemos predecir hasta cierto punto si un tumor concreto tiene más o menos probabilidades de responder a un fármaco específico.
00:20:26:22 - 00:20:58:02
Joaquín Mateo
Hasta hace diez o cincuenta años, no disponíamos de tantos fármacos para tratar el cáncer de próstata avanzado. Así que, para ser justos, no había muchas investigaciones sobre cómo elegir un tratamiento u otro porque no teníamos nada entre lo que elegir. Bien, pero a medida que hemos desarrollado más fármacos que pueden ralentizar o incluso hacer retroceder el cáncer de próstata, avanzar en estadios, cada vez hay más interés por comprender qué biomarcadores, qué medidas biológicas pueden ayudarnos a seleccionar el mejor tratamiento para cada paciente.
00:20:58:08 - 00:21:17:18
Abigail Acton
Es fascinante. Bueno, el proyecto de Harald tenía en cuenta la firma molecular del tumor en sí, y en un episodio anterior de CORDIScovery hablamos sobre la interacción entre las bacterias en el microbioma y la respuesta a la quimioterapia, Joaquín háblanos de la complejidad adicional de las diferencias genéticas entre los pacientes y cómo eso repercute en el tratamiento.
00:21:17:20 - 00:21:48:00
Joaquín Mateo
Sabemos que el cáncer de próstata es impulsado principalmente por las hormonas masculinas, los andrógenos y casi todos los cánceres de próstata son de alguna manera sensibles a la manipulación de la vía de los andrógenos en el organismo. Sin embargo, más allá de eso, hay otras vías que ayudan a las células cancerosas a sobrevivir que pueden ser diferentes de un paciente a otro y algunas de ellas pueden ser adecuadas para un objetivo terapéutico.
00:21:48:02 - 00:22:15:21
Joaquín Mateo
Es cierto que cuando investigamos en lo que llamamos oncología de precisión e identificamos biomarcadores, muchas veces diagnosticamos un gen o una proteína y luego vemos cómo cambia la sensibilidad del tumor. Pero es verdad que las vías biológicas de un tumor están interconectadas y la complejidad global del cáncer es mucho mayor que la de centrarse en una sola proteína.
00:22:15:23 - 00:22:30:19
Joaquín Mateo
Así que parte de este estudio y muchos otros que están fuera en el campo y tratando de entender cómo una misma alteración genética o una mutación genética puede tener diferentes efectos cuando se trata de sensibilizar a atraer, dependiendo de los antecedentes, donde se producen.
00:22:30:21 - 00:22:45:22
Abigail Acton
Estupendo. Así que estabas estudiando la presencia o ausencia de un gen en particular conocido como el gen ATM, no necesitamos entrar en más detalles sobre el nombre. Pero ¿qué tenía de interesante el gen ATM? ¿Qué te intrigaba al respecto?
00:22:45:24 - 00:23:09:16
Joaquín Mateo
Durante los últimos diez años, he estado trabajando en la prueba de una familia de fármacos llamados inhibidores de poli(ADP-ribosa)·polimerasa (PARP) que ya estaban aprobados anteriormente en determinadas formas de cáncer de ovario y de mama. Y de hecho descubrimos que funcionaban en algunos pacientes con cáncer de próstata. Estos pacientes de cáncer de próstata eran los que tenían mutaciones en una serie de genes, uno de ellos el gen ATM.
00:23:09:18 - 00:23:36:13
Joaquín Mateo
Lo que nos dimos cuenta al llevar a cabo los ensayos clínicos es que, a pesar de que todos estos genes tienen funciones muy similares dependiendo de cuál se pierda, la respuesta del tumor era muy diferente y ATM era muy desconcertante porque realmente teníamos una situación en la que el resultado del tratamiento en algunos pacientes con estas mutaciones fue muy bueno y otros pacientes no se beneficiaron en absoluto.
00:23:36:15 - 00:23:49:16
Joaquín Mateo
Así que quisimos volver al laboratorio y entender en qué influye este gen ATM en el cáncer de próstata y si es realmente un biomarcador de sensibilización a estos fármacos.
00:23:49:18 - 00:23:54:18
Abigail Acton
Diez años es mucho tiempo. ¿Puedes adelantarnos algunos hallazgos? ¿Cómo va el trabajo?
00:23:54:24 - 00:24:02:05
Joaquín Mateo
Sí, de hecho, llevamos algo más de diez años trabajando en el desarrollo de los fármacos. Estos fármacos ya están aprobados y disponibles para los pacientes con cáncer de próstata.
00:24:02:10 - 00:24:05:21
Abigail Acton
Fantástico. Los fármacos ya han pasado el proceso de aprobación, ¿verdad?
00:24:05:21 - 00:24:31:16
Joaquín Mateo
Fueron aprobados en 2020, pero ha habido mucha controversia sobre cuáles son los pacientes que deben recibir el fármaco, porque dependiendo de los antecedentes genéticos del paciente, la respuesta puede ser más o menos importante para el paciente o de corta duración o duradera. Bien, En los últimos años, hemos estudiado la influencia de este gen ATM en modelos de laboratorio de cáncer de próstata.
00:24:31:18 - 00:24:45:06
Joaquín Mateo
Hemos estado tratando de eliminar estos genes de las células cancerosas en el laboratorio para ver cómo cambian los tumores, la pérdida de este gen puede inferir diferentes niveles de sensibilización a estos hechos.
00:24:45:09 - 00:24:52:05
Abigail Acton
Muy bien. Y se están obteniendo datos. ¿Estás estableciendo lo que parece, lo que la pérdida muestra?
00:24:52:09 - 00:25:15:00
Joaquín Mateo
Sí. Así que publicamos los hallazgos de este estudio en 2021. Una de las cosas de las que nos dimos cuenta es que con la pérdida de estas proteínas ATM, hay otra proteína de reserva en las células cancerosas que toma el relevo y, a veces, eso es suficiente para que el cáncer vuelva a crecer. Con ello, empezamos a probar otro fármaco dirigido a esta vía secundaria.
00:25:15:00 - 00:25:45:13
Joaquín Mateo
Y nos dimos cuenta de que para el paciente con esta mutación en particular en el gen ATM, combinar los dos fármacos juntos era mucho mejor que utilizar solo uno u otro. Y perdón por decir para pacientes, en realidad lo hemos demostrado en modelos de laboratorio, ahora estamos intentando hacer pruebas clínicas posteriores en pacientes. La combinación de estos dos fármacos tengo que decir que es un poco desafiante porque ambos fármacos, debido a que son tan similares en las proteínas a las que se dirigen, también tienen efectos secundarios similares.
00:25:45:15 - 00:25:51:02
Joaquín Mateo
Así que estamos intentando ver cómo combinarlos de forma segura para los pacientes.
00:25:51:02 - 00:26:06:15
Abigail Acton
Muy bien. Supongo que esa es la siguiente etapa. Fascinante. Eso es obviamente maravilloso. Entonces, has descubierto el mecanismo que hay detrás. Te has dado cuenta de que el cáncer lo sortea proporcionando una vía diferente y ahora te diriges a esa vía secundaria. Me parece fabuloso. Muy muy bien. Fantástico. ¿Alguien tiene alguna pregunta para Joaquín? Sí. Harald.
00:26:06:17 - 00:26:20:01
Harald Mischak
Bueno, una pregunta. ¿Tuviste una experiencia similar en cuanto a que al final resulta extremadamente difícil probar fármacos en pacientes? ¿Cuál es tu experiencia respecto al trato con los organismos reguladores?
00:26:20:03 - 00:26:50:08
Joaquín Mateo
Bueno, probablemente sea una respuesta muy larga. Pero sí, es decir, llevar cabo ensayos clínicos es una fase muy difícil del desarrollo de un fármaco biomarcador. Y uno de los principales problemas para desarrollar ensayos de la manera que queríamos investigar es que, ya sabes, llevar a cabo un ensayo clínico ya es bastante difícil si tienes que encontrar prospectivamente biomarcadores genéticos para los tumores.
00:26:50:14 - 00:27:13:21
Joaquín Mateo
Esto lo hace aún más difícil, porque primero hay que identificar a los pacientes que pueden ser candidatos para probar el fármaco y luego llevar a cabo el ensayo. Muy bien. y eso, ya sabes, acaba teniendo una capa de complejidad. En general, creo que en nuestro marco reglamentario actual en Europa es mucho más difícil realizar ensayos para validar biomarcadores que simplemente para probar el fármaco.
00:27:13:23 - 00:27:54:15
Joaquín Mateo
Creo que en Europa disponemos de un sistema muy bueno para realizar ensayos clínicos de nuevos fármacos y comprobar si funcionan o no. Pero cuando se trata de vincular el efecto de un fármaco a un biomarcador específico, las pruebas y el proceso de generación de pruebas suficientes para su aprobación son más difíciles. Y creo que ahora también estamos pasando por una fase en Europa con la aprobación de la nueva población de diagnóstico «in vitro», lo que llamamos el Reglamento sobre los productos sanitarios para diagnóstico «in vitro», que está haciendo que sea más difícil por una buena razón, para asegurar el nivel de rigor en las prueba del biomarcador que cada vez que se pone a prueba
00:27:54:17 - 00:28:06:06
Joaquín Mateo
un biomarcador, solo se obtiene el resultado exacto y preciso para ese biomarcador. Pero también es cierto que es difícil la forma en que llevamos a cabo los biomarcadores, los ensayos clínicos.
00:28:06:08 - 00:28:27:04
Abigail Acton
Muchísimas gracias. Os estoy muy agradecida porque, aunque era un tema técnico, creo que todos lo habéis explicado estupendamente. Habéis sido muy transparentes y claros. Os doy las gracias sobre todo por el duro trabajo que todos hacéis individualmente y, en particular, contra los desafíos a los que os enfrentáis, como acaban de comentar Joaquín y Harald, después de todo el gran esfuerzo, tenéis que terminar un poco cansados.
00:28:27:04 - 00:28:31:18
Abigail Acton
Así que gracias por aguantar tanto. Os lo agradezco mucho. Muchas gracias.
00:28:31:20 - 00:28:34:20
Todos
Gracias. Gracias por escucharnos.
00:28:35:15 - 00:28:38:07
Joaquín Mateo
Gracias por el interés, Abigail.
00:28:38:09 - 00:28:43:03
Abigail Acton
A todos nos interesa mucho. Claro que sí. Fantástico. Gracias. Hasta luego.
00:28:43:24 - 00:28:47:09
Todos
Adiós.
00:28:47:11 - 00:29:10:17
Abigail Acton
Si te ha gustado este episodio de CORDIScovery, síguenos en Spotify y Apple Podcasts y consulta la página de inicio del pódcast en el sitio web de CORDIS. Suscríbete para estar al día de las últimas investigaciones científicas financiadas con fondos europeos. Y si has disfrutado escuchándolo, ¿por qué no corres la voz? Hemos hablado de los parches cutáneos aplicados para detectar la tuberculosis y de cómo el acceso a nuevas fuentes de alimentos moldeó las culturas prehistóricas.
00:29:10:19 - 00:29:32:15
Abigail Acton
En nuestros últimos treinta y siete episodios, habrá algo que pique tu curiosidad. Quizá quieras saber qué se hace en otros proyectos financiados con fondos europeos en el campo de la investigación sobre el cáncer. La página web de CORDIS te permitirá conocer los resultados de los proyectos financiados por Horizonte 2020 y Horizonte Europa que trabajan en este ámbito. Echa un vistazo a nuestro paquete de proyectos denominado «Investigación en las fronteras del conocimiento sobre el cáncer».
00:29:32:17 - 00:29:53:17
Abigail Acton
El sitio web contiene artículos y entrevistas que examinan los resultados de las investigaciones que se están llevando a cabo en una amplísima variedad de ámbitos y temas, desde los ratones de campo hasta los volcanes. Tal vez haya algo que te interese. Quizá participes en un proyecto o quieras solicitar financiación. Échale un vistazo a lo que hacen otros en tu ámbito. Ven y descubre las investigaciones que desvelan lo que mantiene en marcha nuestro mundo.
00:29:53:19 - 00:30:01:14
Abigail Acton
Estaremos encantados de recibir tu opinión. Escríbenos. editorial@cordis.europa.eu. Hasta la próxima.
Transcripción generada por inteligencia artificial.
00:00:10:05 - 00:00:16:06
Abigail Acton
Esto es CORDIScovery.
00:00:16:08 - 00:00:41:17
Abigail Acton
Hola, soy Abigail Acton. Bienvenidos a este episodio de CORDIScovery. El ritmo no para en el mundo del tratamiento del cáncer de próstata. Los hallazgos que acaba de anunciar la Universidad de Oxford muestran que un tipo especial de tinte fluorescente podría ayudar a los cirujanos a encontrar zonas de tejido canceroso que no se detectan a simple vista ni con otros métodos clínicos. Freddy Hamdy, investigador principal, lo describe como una nueva dimensión de la cirugía de precisión.
00:00:41:19 - 00:01:07:01
Abigail Acton
Mientras tanto, un nuevo método de análisis de saliva, barato y sencillo, podría ayudar a detectar antes la enfermedad al identificar los factores genéticos que hacen que los hombres sean más propensos a padecerla. Un salto adelante en el diagnóstico y el tratamiento sería muy bienvenido. El cáncer de próstata es la segunda neoplasia maligna más frecuente en los hombres. Solo en 2020, se registraron alrededor de un millón y medio de nuevos casos y casi medio millón de muertes en todo el mundo.
00:01:07:03 - 00:01:17:13
Abigail Acton
Las posibilidades de supervivencia dependen de cuándo se diagnostique. Casi la mitad de las personas diagnosticadas sobrevivirán al cáncer de próstata cinco años o más si se detecta en una fase temprana.
00:01:19:02 - 00:01:41:17
Abigail Acton
Jan Tkac, fundador y director científico de Glycanostics (Eslovaquia), nos habla de algunas de las últimas innovaciones conseguidas gracias a la financiación de la Unión Europea para la investigación científica. La empresa ha desarrollado una innovadora prueba de diagnóstico del cáncer basada en nuevos biomarcadores. Jan también desea explorar la relación entre los distintos deportes y los niveles de liberación de endorfinas. ¡Hola, Jan!
00:01:41:19 - 00:01:43:21
Jan Tkac
¡Hola! Muchas gracias por invitarme.
00:01:43:23 - 00:02:00:15
Abigail Acton
Encantada de tenerte aquí. Harald Mischak es el responsable científico de Mosaiques Diagnostics and Therapeutics AG (Alemania). Su trabajo se centra en comprender las estructuras moleculares subyacentes de determinados tipos de cáncer para identificar las dianas terapéuticas y los fármacos más adecuados. Bienvenido.
00:02:00:17 - 00:02:02:13
Harald Mischak
¡Hola! Encantado de estar aquí.
00:02:02:15 - 00:02:20:05
Abigail Acton
Muy bien. Joaquín Mateo es jefe de grupo en el Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología en Barcelona. También es médico oncólogo en el Hospital Universitario Aldebaran. Joaquín está especialmente interesado en el desarrollo de nuevas formas de medicina de precisión. Hola, Joaquín!
00:02:20:07 - 00:02:22:07
Joaquín Mateo
Hola, Abigail, y a todos los que nos escuchan.
00:02:22:11 - 00:02:35:22
Abigail Acton
Jan, voy a empezar contigo, si me permites. El equipo de ProSCAN ha desarrollado un innovador método de diagnóstico precoz del cáncer de próstata basado en los glucanos. ¿Puedes explicar qué son los glucanos y por qué interesan actualmente a la comunidad científica?
00:02:35:24 - 00:03:04:11
Jan Tkac
Muchas gracias. Los glucanos son hidratos de carbono complejos unidos a proteínas o lípidos y están presentes en todas las células del organismo. Y de hecho se estima que hasta el 70 % de todas las proteínas de nuestro cuerpo son glucanos oscilados. Así pues, los glucanos son capaces de proporcionar información realmente muy útil sobre el estado fisiológico de la célula. Esta es una forma de utilizarlos.
00:03:04:13 - 00:03:19:15
Jan Tkac
La otra es el hecho de que los glucanos también pueden proporcionar información sobre el desarrollo o la progresión de algunas enfermedades, como el cáncer. Y, de hecho, esta es la razón por la que estamos utilizando glucanos como biomarcadores de cáncer.
00:03:19:17 - 00:03:32:04
Abigail Acton
Bien. De acuerdo. Ofrecen una imagen precisa de la situación. El proyecto ProSCAN fue auspiciado por tu empresa Glycanostics. ¿Qué tiene de novedoso tu planteamiento? Porque ya sabemos que a los científicos les interesan los glucanos, pero ¿en qué se diferencia tu planteamiento?
00:03:32:06 - 00:04:09:04
Jan Tkac
Bien, en realidad lo que estamos haciendo es buscar un glucano concreto en proteínas específicas. Por ejemplo, si queremos diagnosticar el cáncer de próstata, nos fijamos en las diferencias en la composición de los glucanos de una proteína, en nuestro caso el antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés). ¿Cómo funciona? Trabajamos con muestras de suero sanguíneo, una muestra muy compleja que contiene cientos de proteínas o glucoproteínas diferentes, ADN y otras moléculas.
00:04:09:06 - 00:04:37:17
Jan Tkac
Usamos partículas magnéticas modificadas por anticuerpos. Esos anticuerpos son capaces de interactuar de forma selectiva solo con la molécula de PSA en esta muestra compleja. Estas moléculas de PSA también se adhieren a partículas magnéticas. Después, utilizamos imanes muy pequeños para separar las partículas magnéticas y todo se lava. Y, por último, utilizamos otras proteínas de recogida.
00:04:37:20 - 00:05:06:18
Jan Tkac
Estas son capaces de interactuar de forma selectiva con algunas estructuras de glucanos. Y, de hecho, utilizamos la información sobre las diferencias en la estructura de los glucanos para diagnosticar muchas enfermedades. Por un lado, usamos el PSA, que es específico del tejido y, por otro, el análisis de glucanos, que es específico del cáncer. Así, al combinarlos, podemos diagnosticar con precisión, por ejemplo, el cáncer de próstata.
00:05:06:20 - 00:05:23:13
Abigail Acton
Fantástico. Así que, básicamente, las partículas magnéticas se unen a la neoplasia presente en el suero y se pueden extraer simplemente mediante la extracción de las partículas magnéticas. Es fabuloso. ¿Y es una prueba compleja de realizar? ¿Hay que utilizar nuevos equipos o laboratorios especializados?
00:05:23:16 - 00:05:52:24
Jan Tkac
No, no, en realidad, es muy sencillo. Tiene formato láser. Su nombre es muy complicado. Se llama ensayo de inmunoadsorción enzimática. Pero en realidad, este ensayo es muy muy simple. Por tanto, solo son necesarios equipos ordinarios. Lo llamamos lector láser. En realidad, este lector está en muchos laboratorios de todo el mundo y también en laboratorios clínicos. Así que no es necesario utilizar ninguna infraestructura especial.
00:05:53:01 - 00:06:14:11
Jan Tkac
¿Qué se necesita en realidad? Solo se usa un lector láser. El uso de perlas magnéticas es supersimple. Las perlas magnéticas nos permiten trabajar, por ejemplo, con la proteína PSA unida a perlas magnéticas. No necesitamos, por ejemplo, liberar el PSA de las perlas magnéticas y luego analizarlo por separado.
00:06:14:14 - 00:06:31:22
Jan Tkac
Todo puede hacerse en la superficie de las perlas magnéticas. Por ello, el proceso del ensayo es muy sencillo. Se puede hacer en poco tiempo. Además, podemos utilizar una cantidad muy pequeña de muestra. Por ejemplo, unas pocas gotas de suero sanguíneo son realmente suficientes para llevar a cabo el análisis.
00:06:32:01 - 00:06:46:08
Abigail Acton
Sí, claro. Uno de los problemas del cáncer en general, pero también del cáncer de próstata, es la necesidad de realizar biopsias, que pueden ser difíciles de llevar a cabo. Son caras y pueden tener efectos secundarios, entre otras cosas. Creo que tu técnica reduce en gran medida la necesidad de obtener ese tipo de tejido.
00:06:46:10 - 00:07:12:24
Jan Tkac
Sí. En realidad trabajamos con muestras de suero sanguíneo. Esto significa que nuestro planteamiento es el diagnóstico precoz del cáncer. Algo que es muy necesario porque, por ejemplo, un urólogo necesita atender al paciente adecuadamente, por ejemplo, sugerir si este paciente necesita someterse a una biopsia o no. Nuestra prueba puede proporcionar una segunda opinión para guiarle urólogo.
00:07:12:24 - 00:07:30:23
Jan Tkac
Si el paciente necesita someterse a una biopsia. En el último estudio de validación clínica, cuando demostramos que nuestra prueba es el mejor camino de todas las pruebas quirúrgicas que están actualmente disponibles en el mercado y que podrían reducirse considerablemente el número de biopsias gracias a nuestra prueba.
00:07:31:00 - 00:07:49:24
Abigail Acton
Excelente. Sucedería lo mismo con el estrés, el dinero y el tiempo, que es obviamente crucial, sobre en el diagnóstico del cáncer. ¿Y cómo funciona el sistema en la práctica? ¿Tu sistema de análisis se aplica realmente en determinados centros de salud y entornos hospitalarios? ¿O cuándo podrían esperar los ciudadanos beneficiarse de esta innovación?
00:07:50:01 - 00:08:16:21
Jan Tkac
Al tener un formato láser y ser muy fácil de transferir esta tecnología también en máquinas altamente automáticas de los líderes de la industria. Y puesto que utilizamos partículas magnéticas en nuestro ensayo, esta transferencia es más fácil para las grandes empresas de diagnóstico o farmacéuticas en una fase posterior, porque todas esas primeras máquinas automáticas implican el uso de partículas magnéticas.
00:08:17:02 - 00:08:36:09
Jan Tkac
Así que esto va a ser beneficioso en nuestro caso. Estamos realizando pruebas en Eslovaquia. Tenemos un acuerdo con urólogos eslovacos para que los pacientes puedan pagar por este tipo de servicio y los urólogos puedan proporcionar información muy útil sobre cómo atender al paciente.
00:08:36:11 - 00:08:40:09
Abigail Acton
Bueno, eso suena maravilloso. Debes de estar muy orgulloso de todo el trabajo que realizado hasta ahora.
00:08:40:11 - 00:08:52:06
Jan Tkac
Sí, ha sido un trabajo muy duro. Pero es bueno que esta prueba pueda utilizarse de verdad. Empezamos en Eslovaquia y nos gustaría extender el uso de esta prueba también a otros países.
00:08:52:07 - 00:09:01:02
Abigail Acton
Sí, claro, por supuesto. ¡Absolutamente! ¿Y cuánto tiempo te llevó desarrollar este sistema? Porque debe llevar mucho tiempo en proyecto.
00:09:01:07 - 00:09:30:01
Jan Tkac
Empezó con una subvención del Consejo Europeo de Investigación (CEI). En 2012. Luego, en 2017, creamos una empresa, pero tardamos bastante tiempo, por ejemplo, en conseguir financiación e inversión y desarrollar plenamente el producto. Así que desde el inicio de la empresa, ya han pasado casi siete años. Ha sido un viaje bastante largo. Pero sí, ha sido una experiencia muy agradable.
00:09:30:03 - 00:09:50:17
Abigail Acton
Ahora por fin vas a ver realmente el beneficio cuando salga. Me parece maravilloso. Muchas gracias. Ha sido una explicación muy interesante y clara. Gracias. Harald, ahora es tu turno. Ya que los fármacos actúan a nivel molecular, las diferencias moleculares entre pacientes hacen que un fármaco que sea beneficioso para algunas personas puede que no sea eficaz para otras.
00:09:50:19 - 00:10:07:02
Abigail Acton
El equipo de PCaProTreat quería desentrañar esta cuestión para mejorar el diagnóstico y el tratamiento. Así que Harald, al igual que en el proyecto de Jan, también consideró formas menos traumáticas de diagnóstico; en este caso biomarcadores urinarios atraumáticos que permiten la detección precoz del cáncer de próstata. ¿Puedes hablarnos antes de esta forma de análisis?
00:10:07:08 - 00:10:37:01
Harald Mischak
Sí. Se desarrolló a partir de un proyecto para identificar diferentes enfermedades basándose en los péptidos urinarios. Tenemos que tener en cuenta que, en general, todas las proteínas y los péptidos más pequeños están presentes en la ingeniería, por lo que lo que están en circulación se filtrarán, estarán en la orina y la orina tiene dos ventajas principales: desde un punto de vista técnico que es bastante estable, la orina se almacena en la vejiga durante varias horas a 37 °C.
00:10:37:03 - 00:10:44:12
Harald Mischak
Así que lo que podamos detectar ahí es estable y, por lo tanto, también se puede moldear entre todas las muestras.
00:10:44:14 - 00:10:45:07
Abigail Acton
Bien.
00:10:45:09 - 00:10:59:16
Harald Mischak
Funciona bastante bien para las nefropatías y enfermedades cardiovasculares. Y luego también lo hicimos para el cáncer de próstata, entre otros cánceres, y descubrimos que hay muchas proteínas y péptidos específicos en la orina que indican la presencia de una neoplasia maligna.
00:10:59:22 - 00:11:09:12
Abigail Acton
Bien. Sé que en su proyecto se recopilaron datos de proteómica molecular de miles de pacientes con cáncer de próstata. ¿Qué ha permitido esto a su equipo?
00:11:09:14 - 00:11:37:21
Harald Mischak
Identificar qué proteínas y péptidos están considerablemente asociados al cáncer. Al igual que con el cáncer de próstata de esta manera, que las proteínas son indicativas de un cáncer de gran malignidad, se puede considerar que la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata no mueren de los recuentos, pero con el cáncer. Es un gran problema. Así que, en la mayoría de los casos, yo también diría que sería mejor que los pacientes ni siquiera supieran que tienen cáncer si, de todos modos, no pueden hacer nada.
00:11:37:23 - 00:12:06:04
Harald Mischak
De todos modos, estas proteínas al final son en cierta medida también responsables del cáncer. Por lo tanto, se forman. Si quieres decir que la base molecular del cáncer, conocer estas proteínas significa que sé exactamente dónde interferir. Y utilizando toda esta información teórica sobre todas las propiedades de lo que ha cambiado, puedo predecir qué moléculas, fármacos o lo que sea puedo utilizar para revertir estos cambios, básicamente.
00:12:06:06 - 00:12:16:16
Abigail Acton
Bien. Así que es como que un perfil completo del cáncer concreto que el paciente tiene te da a ti toda la imagen real, como un retrato de un cáncer en particular.
00:12:16:18 - 00:12:32:12
Harald Mischak
Sí. Además, el cáncer es bastante heterogéneo. Y esta microheterogeneidad del cáncer es realmente el gran problema por el que el cáncer no suele curarse fácilmente.
00:12:32:14 - 00:12:42:06
Abigail Acton
Muy bien. Y sé que tu proyecto buscaba un enfoque multiómico. ¿Puedes explicar qué es un enfoque multiómico? Creo que es bastante innovador.
00:12:42:08 - 00:13:11:09
Harald Mischak
Existen diferentes técnicas denominadas ómicas: la proteómica, que investiga las proteínas; la transcriptómica, que investiga los transcritos de ADN que se denominan proteínas; la genómica, que investiga el ADN, etc. Todas ellas tienen en común que investigan miles de moléculas diferentes y algunas de ellas se modifican en las enfermedades. Y juntas, por supuesto, son capaces de darnos una idea aún más completa de la enfermedad concreta.
00:13:11:15 - 00:13:22:14
Abigail Acton
Muy bien. Bien. Así que es como un enfoque integral. Y entonces, por supuesto, acabas teniendo una enorme cantidad de datos. Así que en tu proyecto también ha habido trabajo computacional.
00:13:22:16 - 00:13:49:24
Harald Mischak
Sí, hay mucho trabajo computacional. Obviamente, hay muchos expertos, y sin duda el trabajo se ha beneficiado mucho de la colaboración con múltiples científicos diferentes en los campos de la bioinformática, los sistemas, la medicina, etc. De donde yo vengo también. También nos hemos beneficiado básicamente de nuestra experiencia en diagnóstico molecular, donde nos encontramos con el mismo problema.
00:13:50:01 - 00:14:09:20
Abigail Acton
Muy bien. Bueno, en realidad ahora me gustaría hablar del diagnóstico molecular. Como acabamos de decir, el cáncer es una estructura muy compleja y difícil de tratar. Así que sabía que una de las cosas que te interesaban era la ingeniería inversa, lo que estaba pasando en realidad para causar el crecimiento del cáncer. ¿Podrías explicarme un poco más qué entiendes por ingeniería inversa en este concepto?
00:14:09:22 - 00:14:46:02
Harald Mischak
En principio, como he dicho, el cáncer, básicamente cualquier tipo de enfermedad está determinada a nivel molecular. Tiene cambios moleculares específicos asociados a la enfermedad. Algunos de ellos son, de hecho, decisivos y determinan el rumbo de la enfermedad. Si conoces estos cambios, puedes utilizar compuestos de pequeño peso molecular o también ARN de antisentido, antiproteínas, lo que sea. Para revertir este cambio, se devuelve la firma molecular de la célula o la acumulación de células a donde estaba antes.
00:14:46:04 - 00:15:13:17
Harald Mischak
Y esto implicaría que la enfermedad en este caso, el tumor, también se señala. Esto es lo que se llamaría ingeniería inversa. Conocemos muchos fármacos y compuestos, cómo interfieren o cómo modifican la expresión de determinadas proteínas. Y luego simplemente superponemos estos diferentes patrones para predecir cuál de los fármacos puede ser más útil en un tipo específico de cáncer o para un paciente concreto.
00:15:13:17 - 00:15:32:14
Abigail Acton
Muchas gracias. Es una explicación muy clara. Gracias por estas dos fantásticas explicaciones. Así que, basándose en estos hallazgos, buscaste posibles fármacos. ¿Y a dónde quieres llegar con ello? ¿Qué te han demostrado todos estos análisis y complejos trabajos informáticos? ¿Dónde nos deja esto?
00:15:32:16 - 00:16:00:08
Harald Mischak
Bien, ahora tenemos siete posibles fármacos preseleccionados y que ahora tenemos que investigar con más detalle. Tenemos que demostrar si algunos de ellos revierten al fenotipo tumoral en líneas celulares, «in vitro» o como en el cultivo de tejidos. Aquí es donde nos hemos detenido porque el proceso que sigue es bastante caro y acarrea una enorme carga normativa.
00:16:00:10 - 00:16:05:04
Harald Mischak
Y aquí, por desgracia, tengo que decir que tenemos que intentar encontrar financiación.
00:16:05:06 - 00:16:18:03
Abigail Acton
Sí, debes sentirte bastante frustrado cuando ya sabes que estás tras la pista de algo que en realidad ya sabes que va a salvar vidas y cambiar situaciones y presumiblemente no solo para el cáncer de próstata, sino que tal vez podría aplicarse también a otros tipos de cáncer.
00:16:18:03 - 00:16:24:09
Harald Mischak
Tienes razón. Es frustrante. Tenemos que encontrar financiación de empresas privadas de capital riesgo.
00:16:24:23 - 00:16:25:14
Abigail Acton
00:16:25:16 - 00:16:35:24
Harald Mischak
Eso es lo que estamos haciendo y todas las organizaciones de pacientes nos están apoyando e intentando encontrar la financiación porque, al final, por supuesto, los pacientes se beneficiarían de mejores fármacos.
00:16:36:03 - 00:16:44:24
Abigail Acton
Ya, claro, que puede salvar vidas. ¡Absolutamente! Bien. Muchas gracias por explicarlo con tanta claridad. ¿Alguien tiene algún comentario? Sí, por favor. Joaquín.
00:16:45:01 - 00:17:03:10
Joaquín Mateo
Me gustaría hacer una pregunta a mis colegas. Bueno, en primer lugar, enhorabuena por vuestro trabajo es realmente increíble. Me gustaría preguntarle a Harald si, más allá de las aplicaciones para el diagnóstico, ¿habéis probado alguna vez si este análisis de orina podría detectar realmente una recidiva de la enfermedad en un paciente que ya ha sido operado de un tumor de próstata?
00:17:03:12 - 00:17:25:24
Harald Mischak
No lo hemos investigado en detalle, supongo que sí. Lo probamos en un contexto ligeramente distinto, en el cáncer de vejiga, en el que se extirpa el tumor. Pero como sabes, con frecuencia estos pacientes desarrollan nuevos tumores o tienen recidivas y se les hacen pruebas. Y descubrimos que, de hecho, sí, podemos detectar la recidiva del tumor.
00:17:26:05 - 00:17:42:19
Harald Mischak
Por supuesto, también es una cuestión de tamaño. Así que yo diría que no se puede. Es difícil detectar las pocas células tumorales, pero una vez que el tumor alcanza cierto tamaño, quizá de 1 a 2 milímetros, es bastante fácil detectarlo con esta tecnología.
00:17:42:21 - 00:17:58:20
Abigail Acton
Fantástico. Excelente. Muy, muy bien. Como casi un termómetro, una vigilancia atraumática y otra vez presumiblemente, como has dicho que la orina se almacena bien, de fácil acceso. Es fácil de usar. Brillante. Gracias.
00:17:58:22 - 00:18:11:07
Harald Mischak
La ventaja que también han señalado es que ahora disponemos de datos de cerca de 90 000 pacientes con distintas enfermedades y controles. Así que esto ayuda a estar bastante seguro de las estadísticas que hay lo sustentan.
00:18:11:09 - 00:18:20:18
Abigail Acton
Son muchísimos pacientes. Vaya, ¿re recogieron datos de todos? ¿Cuál es base de datos? ¿Es una especie de base de datos colectiva?
00:18:20:19 - 00:18:27:06
Harald Mischak
Sí, es una recopilación. Participamos en muchos proyectos europeos, por lo que es una recopilación de todas estas muestras y datos.
00:18:27:06 - 00:18:50:01
Abigail Acton
Bien. Fabuloso. Es un recurso muy rico. Muy útil. Fantástico. Bien. Muchas gracias. Joaquín, ahora es tu turno. El equipo del proyecto AR-DDR estudió el intercambio entre dos vías clave implicadas en la aparición del cáncer de próstata. Así que lo que te interesa es el tratamiento. Hemos estado hablando sobre el diagnóstico y ahora toca al tratamiento. Quieres optimizar las opciones terapéuticas precisas.
00:18:50:03 - 00:18:58:15
Abigail Acton
Así que cuando hablamos del cáncer de próstata, pensamos en una sola enfermedad. Pero como también explicaba Jan, eso no es del todo exacto. Joaquín, ¿puedes decirnos algo más sobre este enfermedad?
00:18:58:17 - 00:19:21:09
Joaquín Mateo
Sí, creo que acabamos de recibir de nuestros colegas dos estudios brillantes sobre cómo diagnosticar y tratar mejor las fases iniciales del cáncer de próstata. Sin duda, en la mayoría de los casos, el cáncer de próstata se diagnostica a tiempo. Lo que está confinado al procedimiento puede curarse, pero sabemos que ciertos pacientes desarrollan anticipadamente una afección avanzada de cáncer de próstata.
00:19:21:09 - 00:19:45:09
Joaquín Mateo
Así, el cáncer ya se ha extendido fuera de la próstata a otros órganos. Ahora sabemos muy bien que eso que llamamos cáncer de próstata localizado y lo que llamamos cáncer de próstata metastásico o avanzado son dos entidades biológicas diferentes, y que las características moleculares de los casos localizados o avanzados son muy diferentes. Así que esa es la diferencia.
00:19:45:09 - 00:20:26:20
Joaquín Mateo
Pero cuando nos adentramos en el campo en el que yo trabajo, y quizá aquí yo sea imparcial porque trabajo con la minoría de los cánceres de próstata que son de gran malignidad y se han extendido fuera de los órganos, aún sabemos que dentro de esas poblaciones de pacientes, los tumores pueden ser muy diferentes entre sí a nivel genético y a muchos otros niveles biológicos. Ya lo sabíamos. Lo que sabemos ahora es que estas diferencias pueden aprovecharse para elegir el mejor tratamiento para cada uno de estos pacientes, porque podemos predecir hasta cierto punto si un tumor concreto tiene más o menos probabilidades de responder a un fármaco específico.
00:20:26:22 - 00:20:58:02
Joaquín Mateo
Hasta hace diez o cincuenta años, no disponíamos de tantos fármacos para tratar el cáncer de próstata avanzado. Así que, para ser justos, no había muchas investigaciones sobre cómo elegir un tratamiento u otro porque no teníamos nada entre lo que elegir. Bien, pero a medida que hemos desarrollado más fármacos que pueden ralentizar o incluso hacer retroceder el cáncer de próstata, avanzar en estadios, cada vez hay más interés por comprender qué biomarcadores, qué medidas biológicas pueden ayudarnos a seleccionar el mejor tratamiento para cada paciente.
00:20:58:08 - 00:21:17:18
Abigail Acton
Es fascinante. Bueno, el proyecto de Harald tenía en cuenta la firma molecular del tumor en sí, y en un episodio anterior de CORDIScovery hablamos sobre la interacción entre las bacterias en el microbioma y la respuesta a la quimioterapia, Joaquín háblanos de la complejidad adicional de las diferencias genéticas entre los pacientes y cómo eso repercute en el tratamiento.
00:21:17:20 - 00:21:48:00
Joaquín Mateo
Sabemos que el cáncer de próstata es impulsado principalmente por las hormonas masculinas, los andrógenos y casi todos los cánceres de próstata son de alguna manera sensibles a la manipulación de la vía de los andrógenos en el organismo. Sin embargo, más allá de eso, hay otras vías que ayudan a las células cancerosas a sobrevivir que pueden ser diferentes de un paciente a otro y algunas de ellas pueden ser adecuadas para un objetivo terapéutico.
00:21:48:02 - 00:22:15:21
Joaquín Mateo
Es cierto que cuando investigamos en lo que llamamos oncología de precisión e identificamos biomarcadores, muchas veces diagnosticamos un gen o una proteína y luego vemos cómo cambia la sensibilidad del tumor. Pero es verdad que las vías biológicas de un tumor están interconectadas y la complejidad global del cáncer es mucho mayor que la de centrarse en una sola proteína.
00:22:15:23 - 00:22:30:19
Joaquín Mateo
Así que parte de este estudio y muchos otros que están fuera en el campo y tratando de entender cómo una misma alteración genética o una mutación genética puede tener diferentes efectos cuando se trata de sensibilizar a atraer, dependiendo de los antecedentes, donde se producen.
00:22:30:21 - 00:22:45:22
Abigail Acton
Estupendo. Así que estabas estudiando la presencia o ausencia de un gen en particular conocido como el gen ATM, no necesitamos entrar en más detalles sobre el nombre. Pero ¿qué tenía de interesante el gen ATM? ¿Qué te intrigaba al respecto?
00:22:45:24 - 00:23:09:16
Joaquín Mateo
Durante los últimos diez años, he estado trabajando en la prueba de una familia de fármacos llamados inhibidores de poli(ADP-ribosa)·polimerasa (PARP) que ya estaban aprobados anteriormente en determinadas formas de cáncer de ovario y de mama. Y de hecho descubrimos que funcionaban en algunos pacientes con cáncer de próstata. Estos pacientes de cáncer de próstata eran los que tenían mutaciones en una serie de genes, uno de ellos el gen ATM.
00:23:09:18 - 00:23:36:13
Joaquín Mateo
Lo que nos dimos cuenta al llevar a cabo los ensayos clínicos es que, a pesar de que todos estos genes tienen funciones muy similares dependiendo de cuál se pierda, la respuesta del tumor era muy diferente y ATM era muy desconcertante porque realmente teníamos una situación en la que el resultado del tratamiento en algunos pacientes con estas mutaciones fue muy bueno y otros pacientes no se beneficiaron en absoluto.
00:23:36:15 - 00:23:49:16
Joaquín Mateo
Así que quisimos volver al laboratorio y entender en qué influye este gen ATM en el cáncer de próstata y si es realmente un biomarcador de sensibilización a estos fármacos.
00:23:49:18 - 00:23:54:18
Abigail Acton
Diez años es mucho tiempo. ¿Puedes adelantarnos algunos hallazgos? ¿Cómo va el trabajo?
00:23:54:24 - 00:24:02:05
Joaquín Mateo
Sí, de hecho, llevamos algo más de diez años trabajando en el desarrollo de los fármacos. Estos fármacos ya están aprobados y disponibles para los pacientes con cáncer de próstata.
00:24:02:10 - 00:24:05:21
Abigail Acton
Fantástico. Los fármacos ya han pasado el proceso de aprobación, ¿verdad?
00:24:05:21 - 00:24:31:16
Joaquín Mateo
Fueron aprobados en 2020, pero ha habido mucha controversia sobre cuáles son los pacientes que deben recibir el fármaco, porque dependiendo de los antecedentes genéticos del paciente, la respuesta puede ser más o menos importante para el paciente o de corta duración o duradera. Bien, En los últimos años, hemos estudiado la influencia de este gen ATM en modelos de laboratorio de cáncer de próstata.
00:24:31:18 - 00:24:45:06
Joaquín Mateo
Hemos estado tratando de eliminar estos genes de las células cancerosas en el laboratorio para ver cómo cambian los tumores, la pérdida de este gen puede inferir diferentes niveles de sensibilización a estos hechos.
00:24:45:09 - 00:24:52:05
Abigail Acton
Muy bien. Y se están obteniendo datos. ¿Estás estableciendo lo que parece, lo que la pérdida muestra?
00:24:52:09 - 00:25:15:00
Joaquín Mateo
Sí. Así que publicamos los hallazgos de este estudio en 2021. Una de las cosas de las que nos dimos cuenta es que con la pérdida de estas proteínas ATM, hay otra proteína de reserva en las células cancerosas que toma el relevo y, a veces, eso es suficiente para que el cáncer vuelva a crecer. Con ello, empezamos a probar otro fármaco dirigido a esta vía secundaria.
00:25:15:00 - 00:25:45:13
Joaquín Mateo
Y nos dimos cuenta de que para el paciente con esta mutación en particular en el gen ATM, combinar los dos fármacos juntos era mucho mejor que utilizar solo uno u otro. Y perdón por decir para pacientes, en realidad lo hemos demostrado en modelos de laboratorio, ahora estamos intentando hacer pruebas clínicas posteriores en pacientes. La combinación de estos dos fármacos tengo que decir que es un poco desafiante porque ambos fármacos, debido a que son tan similares en las proteínas a las que se dirigen, también tienen efectos secundarios similares.
00:25:45:15 - 00:25:51:02
Joaquín Mateo
Así que estamos intentando ver cómo combinarlos de forma segura para los pacientes.
00:25:51:02 - 00:26:06:15
Abigail Acton
Muy bien. Supongo que esa es la siguiente etapa. Fascinante. Eso es obviamente maravilloso. Entonces, has descubierto el mecanismo que hay detrás. Te has dado cuenta de que el cáncer lo sortea proporcionando una vía diferente y ahora te diriges a esa vía secundaria. Me parece fabuloso. Muy muy bien. Fantástico. ¿Alguien tiene alguna pregunta para Joaquín? Sí. Harald.
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Harald Mischak
Bueno, una pregunta. ¿Tuviste una experiencia similar en cuanto a que al final resulta extremadamente difícil probar fármacos en pacientes? ¿Cuál es tu experiencia respecto al trato con los organismos reguladores?
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Joaquín Mateo
Bueno, probablemente sea una respuesta muy larga. Pero sí, es decir, llevar cabo ensayos clínicos es una fase muy difícil del desarrollo de un fármaco biomarcador. Y uno de los principales problemas para desarrollar ensayos de la manera que queríamos investigar es que, ya sabes, llevar a cabo un ensayo clínico ya es bastante difícil si tienes que encontrar prospectivamente biomarcadores genéticos para los tumores.
00:26:50:14 - 00:27:13:21
Joaquín Mateo
Esto lo hace aún más difícil, porque primero hay que identificar a los pacientes que pueden ser candidatos para probar el fármaco y luego llevar a cabo el ensayo. Muy bien. y eso, ya sabes, acaba teniendo una capa de complejidad. En general, creo que en nuestro marco reglamentario actual en Europa es mucho más difícil realizar ensayos para validar biomarcadores que simplemente para probar el fármaco.
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Joaquín Mateo
Creo que en Europa disponemos de un sistema muy bueno para realizar ensayos clínicos de nuevos fármacos y comprobar si funcionan o no. Pero cuando se trata de vincular el efecto de un fármaco a un biomarcador específico, las pruebas y el proceso de generación de pruebas suficientes para su aprobación son más difíciles. Y creo que ahora también estamos pasando por una fase en Europa con la aprobación de la nueva población de diagnóstico «in vitro», lo que llamamos el Reglamento sobre los productos sanitarios para diagnóstico «in vitro», que está haciendo que sea más difícil por una buena razón, para asegurar el nivel de rigor en las prueba del biomarcador que cada vez que se pone a prueba
00:27:54:17 - 00:28:06:06
Joaquín Mateo
un biomarcador, solo se obtiene el resultado exacto y preciso para ese biomarcador. Pero también es cierto que es difícil la forma en que llevamos a cabo los biomarcadores, los ensayos clínicos.
00:28:06:08 - 00:28:27:04
Abigail Acton
Muchísimas gracias. Os estoy muy agradecida porque, aunque era un tema técnico, creo que todos lo habéis explicado estupendamente. Habéis sido muy transparentes y claros. Os doy las gracias sobre todo por el duro trabajo que todos hacéis individualmente y, en particular, contra los desafíos a los que os enfrentáis, como acaban de comentar Joaquín y Harald, después de todo el gran esfuerzo, tenéis que terminar un poco cansados.
00:28:27:04 - 00:28:31:18
Abigail Acton
Así que gracias por aguantar tanto. Os lo agradezco mucho. Muchas gracias.
00:28:31:20 - 00:28:34:20
Todos
Gracias. Gracias por escucharnos.
00:28:35:15 - 00:28:38:07
Joaquín Mateo
Gracias por el interés, Abigail.
00:28:38:09 - 00:28:43:03
Abigail Acton
A todos nos interesa mucho. Claro que sí. Fantástico. Gracias. Hasta luego.
00:28:43:24 - 00:28:47:09
Todos
Adiós.
00:28:47:11 - 00:29:10:17
Abigail Acton
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Abigail Acton
En nuestros últimos treinta y siete episodios, habrá algo que pique tu curiosidad. Quizá quieras saber qué se hace en otros proyectos financiados con fondos europeos en el campo de la investigación sobre el cáncer. La página web de CORDIS te permitirá conocer los resultados de los proyectos financiados por Horizonte 2020 y Horizonte Europa que trabajan en este ámbito. Echa un vistazo a nuestro paquete de proyectos denominado «Investigación en las fronteras del conocimiento sobre el cáncer».
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Abigail Acton
El sitio web contiene artículos y entrevistas que examinan los resultados de las investigaciones que se están llevando a cabo en una amplísima variedad de ámbitos y temas, desde los ratones de campo hasta los volcanes. Tal vez haya algo que te interese. Quizá participes en un proyecto o quieras solicitar financiación. Échale un vistazo a lo que hacen otros en tu ámbito. Ven y descubre las investigaciones que desvelan lo que mantiene en marcha nuestro mundo.
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Abigail Acton
Estaremos encantados de recibir tu opinión. Escríbenos. editorial@cordis.europa.eu. Hasta la próxima.
Diagnóstico más rápido, tratamientos personalizados individualizados
El ritmo no para en el mundo del tratamiento del cáncer de próstata. Los hallazgos que acaba de anunciar la Universidad de Oxford(se abrirá en una nueva ventana) muestran que un tipo especial de tinte fluorescente podría ayudar a los cirujanos a encontrar zonas de tejido canceroso que no se detectan a simple vista ni con otros métodos clínicos. «Una nueva dimensión de la cirugía de precisión», así lo ha descrito Freddy Hamdy(se abrirá en una nueva ventana), el investigador principal. Mientras tanto, un nuevo método de análisis de saliva, barato y sencillo, podría ayudar a detectar antes la enfermedad al identificar los factores genéticos que hacen que los hombres sean más propensos a padecerla. Un salto adelante en el diagnóstico y el tratamiento sería muy bienvenido: el cáncer de próstata es la segunda neoplasia maligna más frecuente en los hombres. Solo en 2020, se registraron alrededor de un millón y medio de nuevos casos y casi medio millón de muertes en todo el mundo. Las posibilidades de supervivencia dependen de cuándo se diagnostique: casi la mitad de las personas diagnosticadas sobrevivirán al cáncer de próstata cinco años o más si se detecta en una fase temprana. Nuestros tres invitados de hoy explican cómo su investigación financiada con fondos europeos contribuye a ese objetivo: Jan Tkac(se abrirá en una nueva ventana) es fundador y director científico de Glycanostics(se abrirá en una nueva ventana) (Eslovaquia). La empresa ha desarrollado una innovadora prueba de diagnóstico del cáncer, basada en novedosos biomarcadores, realizada en parte en el marco del proyecto ProSCAN. Jan también desea explorar la relación entre los distintos deportes y los niveles de liberación de endorfinas. Harald Mischak(se abrirá en una nueva ventana), director científico de Mosaiques Diagnostics & Therapeutics(se abrirá en una nueva ventana) (Alemania), se centra en la comprensión de las estructuras moleculares subyacentes de ciertos tipos de cáncer. En su proyecto, PCaProTreat, se propuso identificar las dianas terapéuticas y los fármacos más adecuados. Joaquín Mateo(se abrirá en una nueva ventana) es jefe de grupo del Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Próstata(se abrirá en una nueva ventana) en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología(se abrirá en una nueva ventana) (Barcelona). Le interesa especialmente el desarrollo de formas novedosas de medicina de precisión, que exploró a través del proyecto AR-DDR.
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