Inyectar la bioquímica combinatoria al descubrimiento de nuevos fármacos
El amplio uso de antibióticos contra las infecciones ha sido la causa de un control ineficaz de muchas bacterias responsables de enfermedades. Recientemente, se encontró que los compuestos macrocíclicos eran suficientemente potentes cuando se usaban en terapias de tratamiento contra enfermedades bacterianas y fúngicas, así como contra el cáncer. Además, estos compuestos comparten actividad; se espera que si esto se aprovecha apropiadamente pueda llevar al descubrimiento de nuevos y mejores fármacos. No obstante, mediante los métodos químicos tradicionales todavía no se ha logrado la combinación adecuada de funcionalidades de las estructuras macrocíclicas. Ante este reto, los responsables del proyecto se concentraron en sintetizar bibliotecas combinatorias químicas y biocatalíticas con la finalidad de examinar varias actividades biológicas, incluyéndose la generación de agentes antibacterianos y antitumorales. De ahí que los investigadores desarrollaran técnicas innovadoras para las reacciones con polímeros solubles de alto peso molecular junto con buenos enlazadores separables enzimáticamente, que facilitan la liberación de los compuestos directamente en las mezclas de ensayo. Apoyando el procedimiento de síntesis, se ha desarrollado un nuevo proceso de membrana que permite la ultra y nanofiltración de estos polímeros solubles en disolventes acuosos y orgánicos como el diclorometano. Este avanzado proceso está bien preparado para la purificación de polímeros como el polietilenglicol (PEG) durante el procedimiento de síntesis asistida y para su recuperación después de la síntesis. Así, habilita el amplio uso de polímeros que sobre los portadores insolubles pueden presentar ventajas de mayor accesibilidad de los lugares reactivos sin afectar seriamente a los medios durante la síntesis. Utilizando las membranas de ultra y nanofiltración comercialmente disponibles se han demostrado altas tasas de retención durante la recuperación de derivados de PEG con pesos moleculares de 5000g/mol. El proceso de membrana es muy dependiente de la combinación de polímero y disolvente usada y a pesar de algunas modificaciones menores está disponible para amplias aplicaciones. Sin embargo, la selección de la membrana más apropiada junto con su tratamiento para el uso generalizado requieren conocimientos técnicos especializados. Con el objetivo de conseguir un método de crecimiento de escala, los diseñadores están trabajando actualmente en la resolución de los problemas técnicos asociados al empleo de mayores dispositivos de filtración como los módulos enrollados en espiral en disolventes orgánicos.
