Développer la biochimie combinatoire pour découvrir de nouveaux médicaments
Il est possible qu'un large recours aux antibiotiques pour lutter contre les infections ait rendu inefficace le contrôle de nombreuses bactéries génératrices de maladies. Récemment, on a découvert que les composés macrocycliques étaient assez puissants pour être employés dans des thérapies de traitement contre les maladies fongiques et bactériennes et le cancer. De plus, ces composés présentent une activité commune. Bien exploitée, celle-ci devrait permettre de découvrir de meilleurs médicaments. Néanmoins, les méthodes chimiques traditionnelles n'ont pas encore permis de combiner de façon appropriée ces fonctionnalités dans les structures macrocycliques. Sensibilisés à ce problème, les responsables du projet se sont concentrés sur la synthèse de bibliothèques combinatoires chimio et biocatalytiques à des fins de dépistage dans diverses activités biologiques, y compris la génération d'agents antibactériens et anticancérigènes. En conséquence, les chercheurs ont développé des techniques innovantes permettant d'obtenir des réactions sur des polymères solubles d'un poids moléculaire élevé avec des agents de liaison à clivage enzymatique appropriés qui permettent de libérer les composants directement dans les mélanges de dosage. Sous-tendant la procédure de synthèse, un nouveau processus membranaire a été développé qui permet d'effectuer une ultrafiltration et une nanofiltration de ces polymères solubles dans des solvants aqueux et organiques comme le dichlorométhane. Ce processus moderne convient tout à fait à la purification des polymères comme le polyéthylèneglycol (PEG) durant la procédure de synthèse assistée et à leur récupération après la synthèse. Ainsi, il permet de largement recourir aux polymères lesquels peuvent présenter des avantages par rapport aux entraîneurs insolubles en facilitant notamment l'accès aux sites réactifs sans porter préjudice au support durant la synthèse. A l'aide de membranes d'ultrafiltration et de nanofiltration disponibles sur le marché, il affiche des taux de rétention élevés lors de la récupération de dérivés du PEG d'un poids moléculaire de 5000g/mol. Le processus membranaire est fortement tributaire de la combinaison de polymères et de solvants utilisée et reste, en dépit de certaines modifications mineures, disponible pour de nombreuses applications. Cependant, la sélection de la membrane la plus appropriée ainsi que du traitement accompagnateur nécessite un savoir-faire spécifique. Afin de mettre en place une méthode applicable à plus grande échelle, les développeurs travaillent actuellement à la résolution des problèmes techniques associés à de plus grands dispositifs de filtration, comme des modules en forme de spirale dans des solvants organiques.
