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Oxidative stress and chronic diseases : exocyclic dna adducts as markers for disrupted genomic integrity and risk

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Evaluación de los riesgos inducidos por daños del ADN

La definición de las causas del cáncer ha demostrado ser una tarea muy compleja, que requiere la intervención de muy diversas disciplinas del espectro científico. Desde el campo de la biología molecular y de la genética, tanto el daño del ADN como los mecanismos celulares han sido directamente asociados con la formación de cáncer en el hombre. Sin embargo, aún quedan cuestiones pendientes sobre los mecanismos implicados en la producción del daño del ADN y sobre cómo puede detectarse y cuantificarse de forma eficaz.

La presencia de aductos de ADN de óxido de eteno, anomalías de la superficie de las moléculas de ADN que se suponen causadas por el estrés oxidativo, podría indicar el inicio de la malignización de muchos cánceres en el hombre. Hasta la fecha, los ácidos grasos de la dieta han sido considerados la principal causa de la formación de aductos de ADN de óxido de eteno; sin embargo, existen nuevos datos que hablan en favor de una relación entre el metabolismo de los estrógenos y los aductos de ADN de óxido de eteno. Las investigaciones llevadas a cabo dentro del DKFZ en el Centro alemán de investigación del cáncer sobre muestras de mujeres premenopáusicas pusieron de manifiesto una notable correlación con los distintos tipos de aductos de ADN de óxido de eteno y mostró además una gran variación en los niveles de 4-hidroxi.E2. La variación del 4-hidroxi-E2, el principal catecol-estrógeno, podría suponer una relación entre su metabolismo y el daño del ADN en forma de aductos de ADN de óxido de eteno. Es probable que esta cadena de acontecimientos juegue un papel en la etiología del cáncer de mama. A pesar de los datos positivos deducidos del DKFZ en cuanto a la posible detección del cáncer en estadios precoces, la cuantificación de los niveles de aductos de ADN de óxido de eteno en muestras de sangre aún constituye un reto. El DKFZ también ha llevado a cabo otros trabajos sobre este aspecto del proyecto y ha diseñado un método ultrasensible para la detección de aductos de ADN de óxido de eteno. El método se basa en la formación de otros tipos de aductos en condiciones experimentales de laboratorio. Los investigadores observaron una correlación positiva entre los niveles celulares de este aducto y la presencia de aductos de ADN de óxido de eteno. Sin embargo, lo que llama la atención es que los niveles de aductos de ADN de óxido de eteno son inferiores en un orden de magnitud. En otras palabras, el método permite la determinación de niveles comparativamente bajos de aductos de ADN de óxido de eteno a través de la detección de los niveles correlativamente elevados de los otros aductos de ADN. Los hallazgos de este estudio hablan a favor de las relaciones existentes entre los aductos de ADN de óxido de eteno, el daño del ADN y la formación del cáncer. Es probable que estos conocimientos puedan ser utilizados para el desarrollo de nuevos métodos diagnósticos en el dominio del cáncer.

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