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Functional characterisation of orphan g protein-coupled receptors and their validation as drug targets

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Nuevos fármacos candidatos contra el dolor

Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR) forman parte de unos métodos importantes de señalización celular, y algunos miembros de este grupo juegan un papel importante en la aparición de estados patológicos, como el dolor. No obstante, los científicos deben aún esclarecer la función del grupo entero, y varios GPCR plantean importantes preguntas respecto a su papel.

Todavía quedan por caracterizar varios GPCR. En otras palabras, no se han determinado sus ligandos naturales y su función. Estos receptores huérfanos son objeto de estudios exhaustivos en el marco del proyecto ORPHAN RECEPTORS. Dos de esos GPCR, el GPR7 y el GPR8, se analizaron en profundidad dentro del proyecto. Sería de gran ayuda obtener más información sobre la naturaleza de sus ligandos y sus modelos de expresión para tomar una decisión sobre su potencial farmacéutico en el desarrollo de nuevos fármacos. Los estudios sobre la distribución de tejidos de los ligandos de los receptores, realizados también en el seno del proyecto, reflejaron un nivel alto de presencia en el tejido cerebral y en varios casos de cáncer. Estos niveles altos de ligandos en determinados tejidos eran indicativos de un posible aumento de los niveles de expresión de los receptores en estos tejidos. De hecho, posteriores análisis pusieron de relieve un incremento de los niveles de expresión de GPR7 y GPR8 en algunas zonas del cerebro, como la amígdala y el hipocampo. Las similitudes en la distribución de tejidos sugieren unas funciones parecidas para ambos GPCR, aunque es posible que cada uno de ellos juegue un papel diferente en el método de señalización. Basándose en el modelo de distribución del GPR7, los investigadores consideran que puede estar relacionado con el dolor y con los trastornos de la alimentación. Aunque se necesitan más estudios, esto constituye un importante avance hacia el descubrimiento de nuevos fármacos de interés a corto plazo.

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