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Oxidative stress and chronic diseases : exocyclic dna adducts as markers for disrupted genomic integrity and risk

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Dommages à l'ADN et mécanismes de réparation

Des efforts pour comprendre les liens entre le stress oxydatif, les dommages à l'ADN et les mécanismes de réparation de l'ADN cellulaire, ainsi que leur rôle dans la pathologie humaine ont débouché sur diverses observations clés. Il existe maintenant de nombreuses preuves soutenant la thèse de l'effet causal des dommages à l'ADN induits par l'oxydation dans diverses maladies, dont le cancer du sein et du côlon.

Le stress oxydatif induit par des acides gras, connu sous le nom de peroxydation lipidique, entraîne la génération de composés carbonylés, qui réagissent avec des molécules d'ADN pour former des adduits semblables à des lésions. Il a été démontré que la présence d'adduits d'ADN limitait la synthèse de l'ADN et déclenchait des mécanismes de réparation cellulaire visant à supprimer ces adduits. Les deux voies de réparation principales en jeu sont la réparation par excision de nucléotides et la recombinaison de l'ADN. Des études portant sur les adduits d'ADN donnent à penser que la peroxydation lipidique et la formation d'adduits pourraient être liées à la pathogenèse des cancers du sein et du côlon. Par ailleurs, la relation entre la peroxydation lipidique et l'apparition d'un cancer chez les patients dont les systèmes de réparation cellulaire sont affectés ouvre la voie à de nouvelles recherches. De manière plus spécifique, des échantillons de tissu prélevés sur des patients atteints d'un cancer du côlon en Norvège et en Pologne ont mis en évidence une inactivité prononcée des mécanismes de réparation utilisés pour supprimer les adduits d'ADN dans les tissus cancéreux. La mise en lumière de ces aspects de la pathologie du cancer pourrait jouer un rôle dans le diagnostic et le traitement efficace de ces maladies dans le futur.

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