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Oxidative stress and chronic diseases : exocyclic dna adducts as markers for disrupted genomic integrity and risk

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Daños del ADN y mecanismos de reparación

Los esfuerzos realizados para esclarecer las relaciones existentes entre el estrés oxidativo, el daño del ADN y los mecanismos de reparación del ADN, así como el papel que juegan en la patología del hombre, han dado como resultado una serie de observaciones clave. Cada vez se dispone de un mayor número de evidencias en favor un papel causal del daño del ADN inducido por oxidación sobre diferentes enfermedades, incluidos el cáncer de mama y el cáncer de colon.

El estrés oxidativo causado por los ácidos grasos, conocido como peroxidación lipídica, produce la generación de carbonilos, que reaccionan con las moléculas de ADN para formar aductos semejantes a daños del ADN. Se ha demostrado que la presencia de aductos de ADN limita la síntesis de ADN y desencadena los mecanismos de reparación celular que tratan de eliminarlos dichos aductos. Los dos mecanismos principalmente implicados son el sistema de reparación por escisión de nucleótidos (NER) y la recombinación del ADN. Los estudios realizados sobre aductos de ADN sugieren que la peroxidación lipídica y la formación de aductos podría estar relacionada con la patogenia del cáncer de mama y del cáncer de colon. Además, la relación entre la peroxidación lipídica y el cáncer en pacientes con alteraciones de los sistemas de reparación celular plantea nuevos campos de investigación. Concretamente, las muestras de pacientes con cáncer de colon analizadas en Noruega y Polonia mostraron una marcada inactividad de los mecanismos de reparación empleados para eliminar los aductos de ADN en el tejido canceroso. Si se consigue profundizar más en el conocimiento de estos aspectos de la patología del cáncer se podrán establecer criterios diagnósticos y tratamientos efectivos para estas enfermedades en el futuro.

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