El camino de los priones a las enfermedades cerebrales
Las TSE se caracterizan por la neurodegeneración y pueden causar finalmente la muerte. Las interacciones de las PrP forman la vía que deriva en ese resultado, pero aún no se han caracterizado adecuadamente. El proyecto PRP AND NEURODEGENER, financiado con fondos comunitarios, trató de arrojar luz sobre esta vía y de identificar qué desencadena la neurodegeneración en las células cerebrales de los mamíferos. Los investigadores demostraron que las PrP interactúan con la molécula en adhesión celular neuronal (NCAM) y se asocian con ésta en la superficie de la célula neuronal. Las interacciones entre la NCAM y los PrP promueven el crecimiento de las neuritas. Cuando las interacciones se interrumpen como consecuencia de una forma patogénica de los PrP o por los anticuerpos de PrP, se detiene el crecimiento de las neuritas que depende de la interacción NCAM/PrP. Las plataformas de lípidos son microdominios de membrana con una alta ordenación de líquidos y una composición exclusiva de proteínas y lípidos. Se encuentran en la membrana plasmática de casi todas, si no todas, las células de los mamíferos, y funcionan como centros de señalización, debido al gran número de moléculas de señalización que se concentran ahí. Estas plataformas facilitan una transducción eficiente y específica de las señales. Las pruebas experimentales han demostrado que la NCAM localiza, junto con las PrP, estas plataformas de lípidos. Las observaciones generales muestran que la NCAM interactúa con las PrP, lo que sugiere que ambas proteínas forman un complejo en las plataformas de lípidos. Estas conclusiones contribuyen a los esfuerzos por conocer los mecanismos de la neurodegeneración, y proporcionan la base de las nuevas estrategias terapéuticas y de prevención contra las TSE.
