Pleins feux sur les voies des prions conduisant aux maladies du cerveau
Les EST se caractérisent par une neurodégénération et peuvent entraîner la mort. Les interactions entre les PrP sont responsables de cette issue fatale, mais restent mal comprises. Le projet PRP AND NEURODEGENER financé par l'UE a tenté de faire la lumière sur cette voie et d'identifier les facteurs déclenchant une neurodégénération des cellules cérébrales des mammifères. Des chercheurs ont montré que les PrP interagissaient avec la molécule d'adhérence cellulaire neuronale (NCAM) et se liaient aux NCAM à la surface des cellules neuronales. Les interactions entre les NCAM et les PrP favorisent une excroissance des neurites. Lorsque ces interactions sont perturbées par une forme pathogène de PrP ou par des anticorps PrP, l'excroissance des neurites liée aux NCAM/PrP est interrompue. Les radeaux lipidiques sont des microdomaines membranaires en phase liquide ordonnée présentant une composition unique de protéines et de lipides. On les rencontre dans la membrane plasmatique de la plupart, voire de l'ensemble, des cellules mammifères, où ils jouent le rôle de centres de signalisation, compte tenu du grand nombre de molécules de signalisation localisées à cet endroit. Ils facilitent une transduction efficace et spécifique des signaux. Des données expérimentales ont montré que les NCAM co-localisaient ces radeaux lipidiques avec les PrP. Les observations générales montrent que la NCAM interagit avec le PrP, ce qui laisse supposer que les deux protéines forment un complexe dans les radeaux lipidiques. Ces découvertes soutiennent les efforts visant à élucider les mécanismes de la neurodégénération, en vue l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques et préventives contre les EST.
