Lien mitochondrial avec les traitements anticancéreux
Les agents pouvant provoquer des lésions de l'ADN cellulaire font partie des instruments de pointe utilisés dans le traitement du cancer. En effet, ils peuvent automatiquement entraîner la mort cellulaire. La mort cellulaire programmée ou apoptose est un phénomène important dans le cycle cellulaire. En effet, c'est un mécanisme naturel pour la mort cellulaire, l'homéostase cellulaire et le développement des tissus. En terme de traitements anticancéreux, les cellules qui réagissent au traitement disposent de voies apoptotiques activées. Les tumeurs résistantes au traitement, de leur côté, semblent présenter des voies bloquées pour la mort cellulaire. Les cellules disposent d'une grande gamme de gènes et de régulateurs impliqués dans le processus de l'apoptose. Dans le cadre d'une étude complète sur les voies impliquées, les partenaires du projet IMPALED ont enquêté sur le gène identifié censé encoder la flavoprotéine AIF. Cette dernière a été identifiée en tant que cible moléculaire potentielle pour la famille de protéines p53 (capteurs cellulaires des lésions de l'ADN). L'AIF, généralement présente dans le labyrinthe d'espaces intermembranaires situés dans la mitochondrie cellulaire, semble être nécessaire à la survie cellulaire. Cependant, l'AIF se déplace de son emplacement habituel pour aller se loger dans le noyau cellulaire, d'où elle provoque la fragmentation de l'ADN et la mort cellulaire. Les chercheurs ont découvert que l'AIF est régulée positivement même lorsqu'il n'y a eu aucune lésion de l'ADN. Ce phénomène est inhabituel, étant donné que le stress génotoxique provoque l'induction de gènes cibles de la protéine p53, mais n'a pratiquement aucun effet sur les niveaux d'AIF. De plus, l'induction de la transcription de l'AIF permet à la protéine p53 de promouvoir la mort cellulaire durant la chimiothérapie. Le mécanisme précis de cette relation pourrait contribuer à optimiser la nature sélective de la mort cellulaire pour le traitement du cancer. Davantage de données génomiques et bioinorganiques apportées par les partenaires devrait mener au développement commercial.
