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Interplay among mitochondria and p53 family proteins during apoptosis induced by dna damage - a new strategy for cancer therapy

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Relación entre la proteína mitocondrial y el tratamiento contra el cáncer

Se investigaron los mecanismos celulares donde está implicada una proteína mitocondrial, el factor inductor de la apoptosis (AIF). El objetivo era dilucidar su vinculación con otras proteínas y genes implicados en la muerte celular programada.

A la vanguardia de los instrumentos para el tratamiento del cáncer se encuentran agentes que pueden inducir daños en el ADN celular, ya que esto puede desencadenar automáticamente la muerte celular. La muerte celular programada o apoptosis es un fenómeno importante en el ciclo celular, un mecanismo natural de eliminación celular, homeostasis celular y desarrollo de tejidos. Por lo que se refiere al tratamiento contra el cáncer, las células que responden al tratamiento tienen activadas las vías apoptóticas, mientras que se ha demostrado que los tumores resistentes al tratamiento tienen bloqueadas las vías de eliminación celular. En la apoptosis de las células participa una amplia gama de genes y reguladores. Como parte de un estudio exhaustivo sobre las vías implicadas, los socios del proyecto IMPALED investigaron el gen identificado como codificador de la flavoproteína AIF. Éste se identificó como posible diana molecular para la familia de proteínas p53, que son sensores celulares del daño al ADN. Se ha descubierto que el AIF, que suele estar presente en el laberinto de espacios entre membranas que se encuentran en la mitocondria celular, es necesario para la supervivencia celular. Sin embargo, el AIF se desplaza de su ubicación habitual al núcleo celular, donde induce la fragmentación del ADN y la muerte celular. Los investigadores observaron que el AIF se regula positivamente incluso cuando no existe daño al ADN. Esto se consideró un fenómeno inusual, ya que la tensión genotóxica causa la inducción de los genes diana de p53, pero no tiene apenas ningún efecto en los niveles del AIF. Además, se observó que la inducción de la transcripción del AIF permite a la p53 promover la muerte celular durante la quimioterapia. Una mejor comprensión del mecanismo preciso que rige esta relación podría contribuir a aprovechar la naturaleza selectiva de la muerte celular de cara al tratamiento del cáncer. Se prevé que otras aportaciones genómicas y bioinorgánicas de los socios conducirán al desarrollo comercial.

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