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Synthesis and mechanism of action of novel classes of retinoids and rexinoids with antineoplastic activities

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Hacia una terapia eficaz para el linfoma de células del manto

Los miembros del consorcio del proyecto ANTICANCER RETINOIDS han investigado la acción del ácido retinoico contra el linfoma de células del manto a nivel molecular.

Salud

El linfoma de células del manto (MCL por sus siglas en inglés) es un tipo de linfoma no Hodgkin que inicialmente responde a ciertos tipos de quimioterapia de nivel alto, pero luego avanza con un mal pronóstico para el paciente. No obstante, una posible terapia implica el uso del ácido retinoico, que se ha demostrado que inhibe los cultivos celulares primarios de MCL, así como las líneas celulares establecidas. El objetivo general del proyecto europeo ANTICANCER RETINOIDS era investigar sobre la eficacia de los retinoides como posibles terapias farmacológicas contra una variedad de cánceres. Los socios del proyecto del Centro di Riferimento Oncológico di Aviano (Italia) centraron sus investigaciones en el MCL. En particular, se dedicaron a describir las rutas que participaban en la acción de los retinoides. El equipo halló que, como resultado de la acción de los retinoides, ciertos genes se regulaban positivamente y algunos se inhibían. Los científicos también observaron que el ácido retinoico (AR) actuaba ya fuera por cuenta propia para evitar una mayor diferenciación de las células cancerosas o en combinación con otros agentes anticáncer. La acción autónoma incluía la regulación positiva de una proteína que se une a complejos que conducen a la inhibición de la actividad de la quinasa 4 dependiente de la ciclina (CDK4). Esta enzima es necesaria para mantener e iniciar los tumores. El tratamiento con AR también disminuye los niveles de la proteína Akt fosforilada (activa), que está involucrada en las rutas de supervivencia celular. A diferencia de esto, si se conjugan con receptores de retinoide X (RXR), los receptores del ácido retinoico (RAR) median en la inhibición del crecimiento celular del MCL. El compuesto antiviral interferón-A (IFN-A) aumenta la influencia antiproliferativa del AR sobre las células del MCL. Por otra parte, un isómero de ácido retinoico, el ácido 9-cis-retinoico (9-cis-RA), indujo la apoptosis, es decir, la muerte celular programada, cuando se combinó con el interferón-A. Basándose en la información recopilada, en particular en la referente a la acción sinérgica con el interferón-A, se han previsto nuevas investigaciones clínicas para evaluar su eficacia con vistas al desarrollo de fármacos.

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