La vía bioquímica de la infertilidad masculina
Los efectos nocivos de los disruptores endocrinos (DE) en la naturaleza y los seres humanos son motivo de gran preocupación. El sistema reproductivo parece ser uno de los más afectados por los DE, más concretamente el masculino, lo que supone uno de los aspectos más alarmantes de los efectos de estas sustancias químicas. La comunidad científica busca desde hace veinte años una explicación al rápido declive de la fertilidad masculina. La investigación de GENDISRUPT, que fue financiada con fondos comunitarios, se centró en el desarrollo testicular y en la diferenciación de las células germinales masculinas. Se realizaron estudios sobre modelos tanto humanos como animales empleando las técnicas genómicas y proteómicas más avanzadas, puesto que si se conoce el fundamento genético de la disrupción endocrina se podrá esclarecer la base de la susceptibilidad y de los mecanismos bioquímicos implicados en el proceso. Científicos destacados de Neocodex, con sede en Sevilla (España), estudiaron una ruta específica estrechamente relacionada con la infertilidad masculina, la vía de señalización KIT/KITLG. Estudios anteriores han concluido que el receptor de la tirosina quinasa KIT y su ligando KITLG desempeñan un papel fundamental en la supervivencia y proliferación de las células germinales. Un análisis de un total de cinco de los genes humanos involucrados en dicha vía reveló que efectivamente tres de ellos, incluidos KIT y KITLG, podrían ser la raíz de la susceptibilidad genética del sistema reproductivo masculino humano. El tercer gen, el supresor de tumores PTEN, también ha sido el tema de muchos estudios relacionados con la infertilidad masculina. El análisis de genes individuales no es necesariamente representativo del verdadero modo de acción de los genes a la hora de codificar proteínas. Por consiguiente, los científicos planearon adoptar un enfoque que abarcaba múltiples loci a fin de desentrañar los efectos combinados de estos genes. Además, se han previsto estrategias de clonación posicional para la futura identificación de factores relacionados con la susceptibilidad en el interior de los genes. La información obtenida servirá posteriormente para evaluar y reducir el impacto de las sustancias reprotóxicas.
