Biochemiczny szlak do męskiej bezpłodności
Uszkodzenia wywołane przez związki zakłócające równowagę hormonalną (ED) stanowią poważny problem zarówno u zwierząt, jak i u ludzi. Układ rozrodczy wydaje się być najbardziej zagrożony ze strony związków ED. Jednym z najbardziej niepokojących obszarów działania tych związków chemicznych jest ich wpływ na męski układ rozrodczy. Naukowcy podjęli próby wyjaśnienia gwałtownego spadku męskiej płodności w ostatnich 20 latach. Głównymi aspektami projektu GENDISRUPT finansowanego przez UE było zbadanie rozwoju jąder i zjawiska różnicowania się męskich komórek rozrodczych. W połączonych badaniach nad modelem zwierzęcym i ludzkim użyto najnowocześniejszych z dostępnych technologii proteomicznych i genomicznych. Zrozumienie podłoża genetycznego, za którym kryją się zakłócenia równowagi hormonalnej, pozwoli wyjaśnić podstawy podatności i poznać zachodzące mechanizmy biochemiczne. Najlepsi naukowcy z grupy Neocodex w Sewilli badali określony szlak ściśle związany z męską bezpłodnością — szlak sygnałowy KIT/KITLG. Dotychczasowe badania wykazały, że kluczową rolę w przeżyciu i proliferacji komórek rozrodczych odgrywa receptor dla kinazy tyrozynowej KIT oraz ligand KITLG. Analiza wszystkich pięciu ludzkich genów w szlaku dowiodła, że trzy z nich, w tym receptor KIT oraz ligand KITLG, mogą faktycznie być przyczyną podatności genetycznej w ludzkim, a dokładniej męskim układzie rozrodczym. Obiektem wielu badań nad bezpłodnością mężczyzn był także inny gen — supresor nowotworu PTEN. Analiza poszczególnych genów może prowadzić do stworzenia błędnego modelu działania genów podczas kodowania białek. W celu odkrycia efektów wspólnego działania tych genów grupa planowała zebranie informacji z różnych locus. Co więcej, aby umożliwić identyfikację czynników podatności wśród tych genów w przyszłości, określono techniki klonowania pozycyjnego. Dane te mogą być przydatne w ocenie i redukcji wpływu substancji reprotoksycznych.
