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GENE THERAPY FOR INHERITED SEVERE PHOTORECEPTOR DISEASES

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Terapia génica para las enfermedades de la retina

La retina es el receptor sensorial de la vista del sistema nervioso central. Se han propuesto nuevos tratamientos para enfermedades degenerativas de la retina basados en la transferencia del gen funcional que podrían beneficiar a millones de afectados en todo el mundo.

Salud

Las enfermedades hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentosa (RP) y la amaurosis congénita de Leber (ACL), están causadas por mutaciones en los genes que se expresan sobre todo en las células fotorreceptoras. En la actualidad no existen tratamientos para estas enfermedades. La retina es una diana ideal para la terapia génica, sobre todo debido a que es un emplazamiento privilegiado en cuanto a inmunología, lo que significa que tolera la introducción de antígenos sin que provoquen una repuesta inmunitaria inflamatoria. El proyecto AAVEYE (Gene therapy for inherited severe photoreceptor diseases), financiado con fondos europeos, planteó una terapia génica como alternativa de tratamiento para estos trastornos. Los vectores derivados de los virus adenoasociados (VAA) transmiten con eficacia genes en la retina de los modelos animales. Los investigadores aplicaron este método en las neuronas fotorreceptoras de la retina. El desarrollo de los vectores consistió en la construcción de vectores seguros de VAA que demostraron una transferencia genética eficaz y regularon la expresión génica en células fotorreceptoras mediante microARN. Los experimentos se llevaron a cabo con animales grandes para garantizar que estos vectores no llegaran al cerebro. La introducción del gen normal en los fotorreceptores de animales portadores de las mutaciones asociadas con la RP y la ACL produjo una inhibición significativa de la degeneración retiniana. Estos resultados llevaron a los socios del proyecto a realizar un ensayo clínico para probar la eficacia y la seguridad de la terapia génica basada en VAA para la ACL. Otro resultado de los experimentos fue la identificación de mecanismos que conducen a la muerte de los fotorreceptores y el descubrimiento de que la inhibición de algunas proteínas del ciclo celular puede evitar la muerte de las células. También se llevó a cabo un análisis genético en una cohorte de pacientes con RP y ACL con el fin de detectar mutaciones en sus genes PDE6B y AIPL1, respectivamente, y se efectuó una caracterización clínica en función del fenotipo de la enfermedad. Esta información sentará las bases para otros ensayos clínicos relacionados con la transferencia genética de fotorreceptores en humanos. Los resultados de AAVEYE servirán de base para seguir ampliando los métodos terapéuticos mediados por VAA, los cuales tienen un enorme potencial de aplicación en la retina y el sistema nervioso central.

Palabras clave

Terapia génica, degeneración de la retina, fotorreceptor, AAVEYE, virus adeno-asociados

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