Traiter les donneurs de cellules souches pour éviter l'infection du récepteur
La greffe de cellules souches allogéniques (ASCT - allogeneic stem cell transplantation) est le transfert de cellules souches pour la reconstruction du sang d'un donneur similaire mais pas forcément apparenté. Utilisée en tant que méthode de traitement pour plusieurs maladies malignes, les défis posés par une bonne correspondance avec le donneur, de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD - graft versus host disease) et des infections limitent souvent son application plus vaste. Le projet GIFT («Graft engineering to improve allogeneic stem cell transplantation») a tenté de comprendre comment exploiter les connaissances actuelles sur les transferts de cellules immunitaires pour minimiser l'incidence des maladies du greffon contre l'hôte, renforcer l'immunité et écarter totalement toute réaction leucémique lors des greffes. Une des premières tâches consistait à examiner si FTY720, un agent immunosuppresseur, pouvait être utilisé chez les donneurs dans la phase de mobilisation de cellules souches pour créer une greffe avec un faible potentiel de maladie du greffon contre l'hôte. Parallèlement, cela permettrait d'offrir un bon potentiel antitumoral et de reconstitution immunitaire. Les résultats des études ont montré que FTY720 pouvait être utilisé avec succès chez les donneurs pour affaiblir sélectivement certaines cellules et ainsi éviter les maladies de greffons contre l'hôte lors d'une greffe de cellules souches. Cette manipulation est possible sans devoir affecter les cellules T, qui se battent généralement contre le cancer, ou les cellules tueuses naturelles responsables de l'immunité. Ainsi, il est possible d'améliorer les caractéristiques immunologiques des greffes de cellules souches dans le sang périphérique et ainsi de combattre les infections, d'éviter les maladies du greffon contre l'hôte et même de maintenir toute activité antitumorale. Ces résultats devraient faciliter la conception de nouveaux protocoles plus efficaces pour guider les greffes de cellules souches dans le traitement contre le cancer.
