Efecto de la diabetes en el desarrollo del corazón
El proyecto Diabetic Embryopathy («Mecanismos moleculares de la embriopatía diabética») está estudiando el efecto de la diabetes gestacional de la madre sobre el embrión. Hasta el momento, existen evidencias de que esta enfermedad podría aumentar el riesgo de anomalías en el desarrollo y funcionamiento del corazón del embrión. A pesar de que las malformaciones cardiacas del embrión están bien caracterizadas, se conoce muy poco acerca de los mecanismos moleculares que intervienen en su desarrollo. Con el objetivo de determinar lo que ocurre exactamente a nivel tisular o celular en los embriones expuestos a esta enfermedad, los miembros del equipo tratan de identificar los procesos moleculares responsables de las malformaciones cardiovasculares causadas por la diabetes. Según la hipótesis principal, la diabetes gestacional alteraría la expresión génica, impidiendo así el desarrollo normal del corazón. Mediante el empleo de un modelo de ratón, el proyecto Diabetic Embryopathy ha analizado los cambios que se producen en el desarrollo del corazón del embrión debido a la influencia del entorno diabético. En estos embriones, la frecuencia de malformaciones cardíacas aumentó un 17 % con respecto a la de aquellos no expuestos a la diabetes. Los defectos cardiovasculares se manifestaron tanto en la estructura del órgano como en la aparición de hemorragias y edemas. El perfil global de la expresión génica confirmó la importancia en el desarrollo embrionario de determinados cambios que afectan a la transcripción génica. Uno de los factores de transcripción cuyos niveles se modificaron fue el factor inducible por hipoxia 1 alfa (HIF1a). Los resultados del estudio revelaron que, al exponer a los embriones heterozigotos para HIF1a (HIF1a+/-) a la diabetes, se producen cambios significativos en la expresión génica, así como un incremento del 20 % en la aparición de defectos congénitos. Esto sugiere que las vías de señalización activadas por HIF1 podrían ser un mecanismo importante en el desarrollo de defectos congénitos debidos a la diabetes. Algunos de los resultados del proyecto se han presentado en la 49ª Reunión Anual de la Sociedad de Teratología (2009), así como en dos artículos publicados en 2010 en la revista Journal of Applied Physiology y en un póster presentado en Keystone, Colorado (Estados Unidos), también en 2010. La finalidad del proyecto Diabetic Embryopathy es ampliar el conocimiento actual sobre las alteraciones del desarrollo asociadas a la diabetes gestacional. Esto facilitará también la comprensión de las enfermedades de adultos asociadas a la diabetes.