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Sugar-linked Ruthenium-anticancer Complexes

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De nouveaux médicaments contre la résistance tumorale

Le cancer vient en deuxième position après les maladies cardiaques pour les causes de décès, et devrait causer plus de 2 millions de morts par an en 2020. Pour s'attaquer à ce grave problème socioéconomique, il faut mettre au point de nouveaux médicaments anticancéreux.

Ces dernières années, la lutte contre le cancer a bien progressé grâce au diagnostic précoce et à de meilleures options de traitement. Cependant, il reste encore de nombreuses difficultés car diverses tumeurs critiques sont résistantes aux traitements. Le projet Suruco («Sugar-linked ruthenium-anticancer complexes») a utilisé une nouvelle approche de ce problème, s'intéressant à une stratégie originale de conception de médicament. Il s'agit de nouveaux complexes ruthénium(II)-arène et osmium(II)-arène, basés sur le groupe caractéristique phosphite sucre. Un groupe caractéristique est une partie d'une molécule qui peut inclure divers groupes fonctionnels en tant que sous-structures (des scaffolds). Ces dernières années, ces complexes se sont révélés être des anticancéreux prometteurs, et le motif métal-arène (RuII) convient bien à une conception rationnelle de médicaments. Il apporte également le moyen d'optimiser certaines propriétés souhaitables du médicament comme la solubilité et la stabilité. Pour tirer parti du fait que les cellules cancéreuses absorbent souvent davantage de glucose en condition d'hypoxie, l'équipe de Suruco a étudié comment un groupe caractéristique glucidique influençait l'accumulation et l'absorption de composés spécifiques Ru(II)-arène et osmium(II)-arène spécialement préparés. Les expériences, complexes, ont révélé l’augmentation de l’absorption cellulaire, suggérant que les nouveaux ligands dérivés de glucides peuvent effectivement augmenter l'accumulation du médicament dans les cellules cancéreuses. Autre résultat positif de l'étude, le fait que les complexes métalliques aient montré une excellente toxicité à l'encontre des souches de cellules humaines A2780 et A2780cisR (cancer de l'ovaire). À son terme, le projet avait atteint tous ses objectifs de recherche. Ses résultats apportent une nouvelle base pour d'autres études apparentées.

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